Abstrait

Le toluène est un solvant industriel largement utilisé comme une drogue d’abus, qui peut produire la mort soudaine reniflante due aux arythmies cardiaques. Dans cet article, nous avons testé l’hypothèse que le toluène inhibe les canaux cardiaques de sodium dans les oocytes de Xenopus laevis transfected avec Nav1.5 cDNA et dans les myocytes ventriculaires de rat isolés.

Chez les oocytes, le toluène inhibait les courants de sodium(INaMD) d’une manière dépendante de la concentration, avec un IC50 de 274 M(limites de confiance : 141 à 407m). L’inhibition était complète, sans tension et lentement réversible.

Toluene n’a eu aucun effet sur: (i) la forme des courbes I-V; (ii) le potentiel d’inversion de Na; (iii) l’inactivation à l’état stable.

La constante de temps de récupération lente de l’inactivation de INa a diminué avec l’exposition au toluène, tandis que la constante de temps de récupération rapide est restée inchangée.

Le bloc de INa par toluene était utilisé et dépendant de la fréquence.

Dans les myocytes cardiaques de rat, le toluène de 300M a inhibé le courant de sodium(INaMD) de 62 %; cette inhibition était indépendante de tension.

Ces résultats suggèrent que le toluène se lie aux canaux cardiaques de NaMD à l’état ouvert et se démène soit lorsque les canaux se déplacent entre les états inactivés, soit d’un état inactivé à un état fermé.

Le bloc d’utilisationet de fréquence-dépendant de I Na par toluene pourrait être responsable, au moins en partie, de son effet arythmogenic.

British Journal of Pharmacology (2003) 140, 653-660. doi:10.1038/sj.bjp.0705481

Abréviations:

CL : limites de confiance

g NaMD : conductance de sodium

g Na-max : conductance maximale en sodium

Je NaMD : courant de sodium à cellules entières

IC50 : concentration inhibitrice à 50 %

k: facteur de pente

Nav1.5 : canaux de sodium cardiaque humain

F:rapide temps de récupération constant

sur:temps constant pour le bloc

s:temps de récupération lente constante

Vm : potentiel de membrane

Vm1/2 : potentiel de demi-activation ou d’inactivation

Vt: potentiel de test