Abstrait

L’hypothèse de dopamine (DA) pose l’augmentation des niveaux de dopamine mésolimbique comme un communité définissant des drogues provoquant stuc, causant d’abord le renforcement, menant par la suite à la consommation compulsive. Bien que beaucoup de preuves expérimentales de psychostimulants soutiennent cette hypothèse, il a été contesté pour le renforcement des opioïdes. Ici, nous surveillons génétiquement codé DA et les indicateurs de calcium ainsi que cFos chez les souris pour révéler que l’héroïne active les neurones DA situés dans la partie médiale de la VTA, se projetant de préférence à la coquille médiale du noyau accumbens (NAc). Les manipulations chimiogénétiques et optogénétiques des neurones VTA DA ou GABA établissent un lien de causalité avec le renforcement de l’héroïne. L’inhibition des neurones DA a bloqué l’auto-administration de l’héroïne, tandis que l’héroïne a inhibé l’autostimulation optogénétique des neurones DA. De même, l’héroïne occluded l’auto-inhibition des neurones VTA GABA. Ensemble, ces expériences soutiennent un modèle de désinhibition d’un sous-ensemble de neurones VTA DA dans le renforcement des opioïdes.