Abstrait

Importance  Certains inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) inhibent les enzymes responsables du métabolisme de l’oxycodone, un puissant opioïde sur ordonnance. Les conséquences cliniques de cette interaction sur le risque de surdosage d’opioïdes n’ont pas été élucidées.

Objectif  Comparer les taux de surdose d’opioïdes chez les patients initiant l’oxycodone tout en prenant des ISRS qui sont de puissants inhibiteurs de l’enzyme cytochrome-P450 2D6 (CYP2D6) par rapport aux ISRS qui ne le sont pas.

Conception, contexte et participants Cette étude de cohorte a inclus des  adultes qui ont commencé l’oxycodone tout en recevant un traitement par ISRS entre 2000 et 2020 dont les données ont été incluses dans 3 bases de données d’assurance maladie américaines.

Expositions  Utilisation d’ISRS qui inhibent fortement l’enzyme CYP2D6 (fluoxétine ou paroxétine) par rapport à l’utilisation d’autres ISRS au moment de l’initiation de l’oxycodone.

Principaux résultats et mesures Hospitalisation  pour surdose d’opioïdes ou visite à l’urgence. Les critères de jugement ont été évalués dans les 365 jours suivant l’initiation de l’oxycodone; dans les analyses primaires, les patients ont été suivis jusqu’à l’arrêt de l’oxycodone ou de leur groupe ISRS index. Les pondérations correspondant au score de propension ont été utilisées pour tenir compte de la confusion. Les taux d’incidence bruts et pondérés (ajustés) et les rapports de risque ont été estimés à l’aide de modèles de régression de Cox, séparément dans chaque base de données et globalement, stratifiés sur la base de données.

Résultats  Au total, 2 037 490 ont commencé à prendre de l’oxycodone pendant qu’ils prenaient des ISRS (1 475 114 [72,4 %] femmes; âge moyen [ET], 50,1 [15,3] ans). La plupart (1 418 712 [69,6 %]) recevaient d’autres ISRS au moment de l’initiation de l’oxycodone. Dans l’analyse primaire, nous avons observé 1035 événements de surdose (0,05 % de la cohorte de l’étude). Le taux d’incidence ajusté de surdose d’opioïdes chez ceux qui utilisaient des ISRS inhibiteurs au moment de l’initiation de l’oxycodone (9,47 pour 1000 années-personnes) était plus élevé que chez ceux qui utilisaient d’autres ISRS (7,66 pour 1000 années-personnes), ce qui indique un risque plus élevé de surdosage chez les patients utilisant des ISRS inhibiteurs du CYP2D6 (rapport de risque ajusté, 1,23; IC à 95 %, 1,06-1,31). Les résultats étaient cohérents dans plusieurs analyses de sous-groupes et de sensibilité.

Conclusions et pertinence  Dans cette étude de cohorte d’adultes américains, l’initiation de l’oxycodone chez des patients traités par paroxétine ou fluoxétine était associée à un risque légèrement accru de surdosage d’opioïdes.