Abstrait

Contexte : La cardiomyopathie alcoolique (ACM) est définie par un ventricule gauche dilaté et altéré dû à une consommation excessive chronique d’alcool. On ne sait pas très bien quels facteurs déterminent la toxicité cardiaque lors de l’exposition à l’alcool.

Objectifs : Cette étude a cherché à évaluer le rôle de la variation dans les gènes associés à la cardiomyopathie dans la pathophysiologie de l’ACM, et à examiner les effets de la consommation d’alcool et du génotype sur la gravité de la cardiomyopathie dilatée (DCM).

Méthodes: Les auteurs ont caractérisé 141 cas d’ACM, 716 cas de DCM, et 445 volontaires en bonne santé. Les auteurs ont comparé la prévalence de variantes rares qui altèrent les protéines dans 9 gènes associés au DCM héréditaire. Ils ont évalué l’effet du génotype et de la consommation d’alcool sur le phénotype dans le DCM.

Résultats: Les variantes des gènes causant du DCM bien caractérisés étaient plus répandues chez les patients atteints d’ACM que chez les sujets témoins (13,5 % contre 2,9 %; p = 1,2 ×10−5), mais semblables chez les patients atteints d’ACM et de DCM (19,4 %; p = 0,12) et avec une charge prédominante de variantes de tétinnc (TTNtv) (TTNtv) (9,9 %). Séparément, nous avons identifié une interaction entre le génotype de TTN et la consommation excessive d’alcool dans une cohorte de patients de DCM ne répondant pas aux critères d’ACM. Sur l’analyse multivariée, les patients de DCM avec un TTNtv qui ont consommé l’excès d’alcool ont eu une réduction absolue de 8.7% de la fraction d’éjection (intervalle de confiance de 95% : −2.3% à −15.1;; p < 0.007) comparé à ceux sans TTNtv et consommation excessive d’alcool. La présence de TTNtv n’a pas prédit le phénotype, le résultat, ou le rétablissement fonctionnel sur le traitement dans les patients d’ACM.

Conclusions: TTNtv représentent une prédisposition génétique répandue pour ACM, et sont également associés à une fraction d’éjection ventriculaire gauche pire dans les patients de DCM qui consomment l’alcool au-dessus des niveaux recommandés. L’évaluation familiale et le test génétique devraient être considérés dans les patients se présentant avec ACM.