Naphthalen-1-yl-(1-pentylindol-3-yl)méthanone (JWH-018) est un composé synthétique trouvé dans les produits psychoactifs « épices » qui active les récepteurs cannabinoïdes. Les preuves précliniques suggèrent que l’exposition aux cannabinoïdes synthétiques augmente la fonction des récepteurs 5-HT2A/2C dans le cerveau, un effet qui pourrait contribuer aux symptômes psychotiques. Ici, nous avons émis l’hypothèse que les expositions répétées à JWH-018 amélioreraient la réactivité comportementale au DOI agoniste agoniste de récepteur 5-HT2A/2C. Les rats mâles Sprague-Dawley équipés de transpondeurs de température sous-cutanée (sc) ont reçu des injections quotidiennes de JWH-018 (1,0 mg/kg, sc) ou de son véhicule pendant sept jours consécutifs. La température corporelle et les scores de catalepsie ont été déterminés à 1, 2, et 4 h après l’injection chaque jour. À 1 et 7 jours après le traitement répété final, les rats ont reçu une injection de défi de DOI (0.1 mg/kg, sc) ou l’agoniste de récepteur 5-HT1A 8-OH-DPAT (0.3 mg/kg, sc), puis la température et les réponses comportementales ont été évaluées. Les comportements induits par DOI comprenaient des secousses de chien humides et des contractions musculaires dorsales (c.-à-d. secousses cutanées), tandis que les comportements induits par 8-OH-DPAT comprenaient l’ambulation, la marche de la pattes d’avant-tête et la posture plate du corps. Le premier jour du traitement répété, JWH-018 a produit l’hypothermie robuste et la catalepsie qui a duré jusqu’à 4 h, et ces effets ont été sensiblement émoussés par le jour 7 du traitement. L’exposition répétée au JWH-018 n’a pas affecté les comportements induits par DOI, mais les réponses comportementales et hypothermiques induites par 8-OH-DPAT ont été significativement augmentées 1 jour après l’arrêt du traitement de JWH-018. Collectivement, nos résultats montrent que le traitement répété avec JWH-018 produit la tolérance à ses effets hypothermiques et cataleptiques, qui est accompagnée d’une amélioration transitoire de la sensibilité des récepteurs 5-HT1A in vivo.

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