Abstrait

La proportion d’usagers de drogues qui développent une dépendance ne représente pas l’ensemble des consommateurs. Par conséquent, il y a une proportion importante d’utilisateurs qui ne développent pas de trouble lié à la consommation d’alcool ou d’autres drogues (SUD). Par exemple, au Mexique, seulement 15 % de tous les consommateurs d’alcool développent un trouble de consommation d’alcool (AUD). La détermination des mécanismes qui prédisposent les individus à l’AUD ou à l’AUL est cruciale pour sa prévention ou sa réadaptation. La participation de facteurs génétiques et environnementaux au développement de SUD a été suggérée. Par exemple, les psychopathes ou les sociopathes qui ont une forte prédisposition génétique ont une comorbidité avec SUD.

D’autre part, une relation entre les expériences indésirables dans les premières années de la vie et la toxicomanie a été documentée. Dans des études précliniques, nous avons montré que les rats privés de soins maternels du jour postnatal (PND)2 à PND16, et testés une fois qu’ils atteignent l’âge adulte (PND90) consomment plus d’alcool que ceux qui étaient sous soins maternels en tout temps. En outre, nous avons observé une dysrégulation dans l’expression des récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1R) dans certaines zones du cerveau, c’est-à-dire les sens aigus du noyau et le cortex préfrontal.

En bref, nous supposons qu’un sujet qui est vulnérable à la toxicomanie est soit né avec un trouble psychopathique, a développé une personnalité antisociale, a connu des situations défavorables telles que les soins parentaux négligés, ou verbale, physique ou sexuelle abus. Ce ne sont pas les seuls facteurs qui ont été associés à SUD, mais aux fins de cet examen, nous allons discuter de la vulnérabilité basée uniquement sur les mécanismes épigénétiques affectant le système endocannabinergique et interférer avec le fonctionnement du système d’inhibition du comportement.

Resumen

La proporción de usuarios de una droga de abuso que desarrolla dependencia sólo representa una parte de ellos. Es decir, hay una proporción de usuarios que no presentan un trastorno por consumo de sustancias (TCS). Por ejemplo, en México sólo el 15% de quienes consumsen alcohol desarollan un trastorno por consumo de alcohol (TCA). Este 15% sugiere una vulnerabilidad en esta poblacion, por lo que determinar los mecanismos que predisponen a estos sujetos a la adicción es indispensable para la prevención o para la rehabilitación del TCS. Se ha sugerido la participacion de factores genéticos y medioambientales en el desarrollo de dicha vulnerabilidad al TCS.

Por ejemplo, se ha demostrado que los sujetos que son psicópatas o sociópatas y que son agresivos, que presentan falta de atención y son impulsivos, entre otras características clínicas, presentan comorbilidad con el abuso y dependencia a sustancias. Por otro lado, se ha observado que existe una relacion entre las experiencias adversas en los primeros años de vida y el consumo de sustancias de abuso. En estudios preclínicos, hemos demostrado que las ratas privadas de cuidado materno en los días posnatales 2 al 16 (DPN2-DPN16), al llegar a la edad adulta (DPN90) consumen más alcohol que las que han recibido cuidado materno todo el tiempo. Además, presentan una desregulacion en la expresión de los recepores para canabinoides del tipo 1 (CB1R) en algunas zonas del cerebro, por ejemplo, el núcleo accumbens y la corteza prefrontal.

En breve, podríamos suponer que un sujeto es vulnerable a tener una adicción si nace psicópata o desarrolla una personalidad antisocial, o bien, si durante la infancia ha complintido con situaciones adversas, como son un pobre cuidado parental o el abuso verbal, físco o sexual. Cabe señalar que estos no son los únicos factores que han sido asociados a este trastorno, pero para los fines de esta revisión, sólo discuteremos esta vulnerabilidad con base en los mecanísmos epigenéticos que afectan al sistema endocanabinérgico (seCB) e interfieren con la función del sistema de inhibición de la conducta.