Abstrait

La consommation excessive d’alcool chez les adolescents est un facteur de risque majeur de troubles psychiatriques plus tard dans la vie, y compris les troubles liés à la consommation d’alcool. L’exposition des adolescents à l’alcool induit une reprogrammation épigénétique dans la région de l’amplificateur du gène de la protéine associée au cytosquelette (Arc) régulée par l’activité, connu sous le nom d’élément d’activité synaptique réponse (SARE), et diminue l’expression de l’arc dans l’amygdale des rongeurs et des humains. Le rôle causal de la régulation épigénomique amygdale à Arc SARE dans l’anxiété et la consommation d’alcool chez les adultes après une exposition à l’alcool à l’adolescence est inconnu. Ici, nous montrons que dCas9-P300 augmente l’acétylation des histones à l’Arc SARE et normalise les déficits d’expression de l’Arc , conduisant à une atténuation de l’anxiété des adultes et à une consommation excessive d’alcool dans un modèle d’exposition à l’alcool chez le rat chez l’adolescent  . Inversement, le dCas9-KRAB augmente la méthylation répressive des histones à l’Arc SARE, diminue l’expression de l’Arc  et produit de l’anxiété et de la consommation d’alcool chez les rats témoins. Ces résultats démontrent que l’édition épigénomique dans l’amygdale peut améliorer la psychopathologie adulte après une exposition à l’alcool chez l’adolescent.