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Les modèles de neurosciences de la toxicomanie postulent que la consommation récurrente de drogues augmente la réactivité aux signaux liés à la drogue et émousse la réactivité aux récompenses naturelles, propulsant un cycle de dysrégulation hédoniste qui entraîne un comportement addictif. Ici, nous avons évalué si une intervention cognitive pour la dépendance, Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement (MORE), pourrait restructurer la réactivité de récompense de l’évaluation de la récompense liée à la drogue à l’évaluation de la récompense naturelle. Avant et après 8 semaines de PLUS ou d’un groupe témoin de soutien, les utilisateurs d’opioïdes d’ordonnance(N = 135) ont vu des indices de récompenses d’opioïdes et de récompenses naturelles pendant qu’un biomarqueur d’électroencéphalogramme de l’engagement cible était évalué. MORE a été associé à une diminution de la réactivité aux signaux opioïdes et à une capacité accrue de réglementer les réponses aux signaux de récompenses opioïdes et naturels. L’augmentation des réponses affectives positives aux signaux de récompense naturels a été associée à une diminution de l’envie et a atténué les effets thérapeutiques de MORE sur l’abus d’opioïdes. Cette série d’expériences randomisées fournit la première preuve neurophysiologique qu’un traitement comportemental intégratif peut remédier au dysrégulation hédoniste chez les utilisateurs chroniques d’opioïdes.