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Importance  L’augmentation rapide des surdoses et des décès liés aux opioïdes est devenue un problème de santé publique aux États-Unis. L’utilisation d’opioïdes d’ordonnance chez les femmes enceintes a augmenté; les résultats des études de tératgénicité restent controversés.

Objectif  Évaluer l’association entre l’utilisation d’opioïdes d’ordonnance maternelle (à l’exclusion des troubles liés à l’utilisation d’opioïdes) pendant la grossesse et l’incidence des malformations congénitales.

Conception, réglage et participants  Cette étude rétrospective de cohorte basée sur la population a évalué les allégations liées à Rhode Island Medicaid et les données sur les statistiques de l’état civil des naissances vivantes du 1er janvier 2008 au 31 décembre 2016. L’analyse des données a été effectuée du 1er mai 2019 au 31 mai 2020. Les femmes qui ont eu une naissance vivante pendant la période d’étude, mais aucun cancer ou trouble de consommation d’opioïdes, ont été suivies de 3 mois avant la grossesse jusqu’à la fin de la grossesse.

Expositions  Les données sur l’exposition aux opioïdes d’ordonnance de la mère ont été obtenues au moyen de demandes d’indemnisation des pharmacies et l’exposition a été définie comme la distribution d’au moins un opioïde d’ordonnance au cours du premier, du deuxième ou du troisième trimestre.

Principaux résultats et mesures  Les résultats primaires étaient des malformations congénitales importantes ou mineures globales, définies comme 1 ou plusieurs malformations congénitales importantes ou mineures. Les résultats secondaires ont été définis comme 10 catégories spécifiques de malformations congénitales classées par les systèmes organiques à l’aide des codes de diagnostic de la Classification internationale des maladies.

Les résultats  Sur 12 424 grossesses incluses, 891 mères (7,2 %) a reçu des opioïdes d’ordonnance pendant la grossesse et 3 153 nourrissons (25,4 %) ont été diagnostiqués avec des malformations congénitales majeures ou mineures. Si l’on compare l’exposition aux opioïdes d’ordonnance par rapport à la non-exposition, aucun risque excessif n’a été observé pour les anomalies congénitales majeures chez les nourrissons exposés aux opioïdes au cours du trimestre 1 (risque relatif rajusté [ARR], 1,40; IC à 95 %, 0,84-2,34), et des risques plus élevés ont été observés pour l’ensemble des anomalies congénitales mineures au troisième trimestre (ARR, 1,26; IC à 95 %, 1,04 à 1,53) et anomalies congénitales mineures dans le système musculo-squelettique au trimestre 2 (ARR, 1,50; IC à 95 %, 1,10-2,03) et au trimestre 3 (ARR, 1,65; IC à 95 %, 1,23-2,22). Des réponses significatives de dose dans certaines malformations mineures et effets des opioids spécifiques ont été également identifiées. Hydrocodone au trimestre 2 (aRR, 3.01; IC de 95%, 1.80-5.03) et oxycodone dans le trimestre 3 (aRR, 2.43; IC 95%, 1.37-4.02) ont été associés à la plagiocéphalie, polydactyly, et d’autres défauts congénitaux spécifiés de la hanche.

Conclusions et pertinence  Les résultats de cette étude suggèrent un plus grand risque de malformations congénitales mineures liées à l’utilisation d’opioïdes prénatals sur ordonnance au cours du trimestre 3, qui semble dépendre de la dose. Une étude plus approfondie est nécessaire pour établir la causalité et explorer la plausibilité physiologique de l’association.