Résumé

Fond

La consommation modérée d’alcool a été associée à une réduction du risque cardiovasculaire dans de nombreuses études, comparativement à l’abstinence ou à une consommation plus importante. Des études menées en Asie de l’Est peuvent aider à déterminer si ces associations sont causales, puisque deux variantes génétiques courantes affectent grandement les habitudes de consommation d’alcool. Nous avons utilisé ces deux variantes pour évaluer les relations entre le risque cardiovasculaire et la consommation moyenne d’alcool génotype-prévu chez les hommes, contrastant les résultats chez les hommes avec ceux chez les femmes (dont peu boivent).

Méthodes

La future China Kadoorie Biobank a recruté 512 715 adultes entre le 25 juin 2004 et le 15 juillet 2008, dans dix régions de Chine, enregistrant la consommation d’alcool et d’autres caractéristiques. Il les a suivis pendant environ 10 ans (jusqu’au 1er janvier 2017), le suivi des maladies cardiovasculaires (y compris les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, l’hémorragie intracérébrale et l’infarctus du myocarde) en lien avec les registres de morbidité et de mortalité et les dossiers hospitaliers électroniques. 161 498 participants ont été génotypes pour deux variantes qui modifient le métabolisme d’alcool, ALDH2-rs671 et ADH1B-rs12229984. La régression ajustée de Cox a été employée pour obtenir les risques relatifs associant l’incidence de la maladie avec des modèles autodéclarés de boisson (épidémiologie conventionnelle) ou avec la prise moyenne moyenne d’alcool de génotype-prévue (épidémiologie génétique—c.- randomisation mendélienne), avec stratification par secteur d’étude pour commander pour la variation entre les secteurs dans les taux de maladie et dans l’apport génotype-prévu.

Résultats

33 % (69 897/210 205) d’hommes ont déclaré avoir consommé de l’alcool pendant la plupart des semaines, principalement comme spiritueux, comparativement à seulement 2 % (6245/302 510) des femmes. Chez les hommes, l’épidémiologie conventionnelle a montré que la consommation d’alcool autodéclarée avait des associations en forme de U avec l’incidence de l’AVC ischémique (n-14 930), de l’hémorragie intracerebrale (n-3496) et de l’infarctus aigu du myocarde (n-2958); les hommes qui ont déclaré boire environ 100 g d’alcool par semaine (un à deux verres par jour) avaient moins de risques de toutes les trois maladies que les non-buveurs ou les buveurs plus lourds. En revanche, bien que la consommation moyenne d’alcool chez les hommes génotype varie considérablement (de 4 à 256 g par semaine, c’est-à-dire près de zéro à environ quatre verres par jour), elle n’avait pas d’associations en forme de U avec le risque. Dans le secteur des accidents vasculaires cérébraux, la consommation moyenne d’alcool prévue par le génotype a eu une association linéaire en ligne continue positive avec le risque, ce qui était plus fort pour l’hémorragie intracérébrale (risque relatif [RR] par 280 g par semaine 1 à 58, IC à 95 % 1-36-1-84, p-lt;0001) que pour l’AVC ischémique (1-27, 1-13-1-43, p-0-0001). Toutefois, dans le cas de l’infarctus du myocarde, la consommation moyenne d’alcool prévue par le génotype n’était pas significativement associée au risque (RR par 280 g par semaine 0-96, IC à 95 % 0-78-1-18, p-0-69). La consommation habituelle d’alcool chez les buveurs actuels et la consommation d’alcool génotype-prédite chez tous les hommes ont eu des associations positives également fortes avec la tension artérielle systolique (chaque p’lt;0'0001). Chez les femmes, peu de génotypes bu et étudiés ne prévoyaient pas une consommation moyenne élevée d’alcool et n’étaient pas positivement associés à la pression artérielle, à l’AVC ou à l’infarctus du myocarde.

Interprétation

L’épidémiologie génétique montre que les effets apparemment protecteurs de la consommation modérée d’alcool contre les accidents vasculaires cérébraux sont en grande partie non causals. La consommation d’alcool augmente uniformément la pression artérielle et le risque d’AVC, et apparaît dans cette étude pour avoir peu d’effet net sur le risque d’infarctus du myocarde.

Financement

Ministère chinois des sciences et de la technologie, Kadoorie Charitable Foundation, National Natural Science Foundation of China, British Heart Foundation, Cancer Research UK, GlaxoSmithKline, Medical Research Council et Wellcome Trust.