Contexte: Topiramate (TPM) est suggéré pour être un médicament prometteur pour le traitement de la dépendance à la méthamphétamine (METH), mais la base moléculaire reste à élucider.

Méthodes: Parmi les 140 participants dépendants du METH assignés au hasard pour recevoir soit TPM (N = 69) ou placebo (N = 71) dans un essai contrôlé randomisé précédemment mené, 50 participants traités par TPM et 49 placebo avaient un total de 212 échantillons d’ARN disponibles à la ligne de base, la semaine 8 et la semaine 12 points de temps. À la suite de notre analyse primaire des données sur l’expression des gènes, nous avons réanalysé les données d’expression des microrésaires à partir d’une analyse latente des résultats secondaires binaires au cours des semaines 1 à 12 qui ont fourni une classification de 21 intervenants et de 31 non-intervenants ayant des réponses cohérentes aux deux moments.

Résultats: Selon les résultats secondaires, 1 381, 576, 905 et 711 gènes exprimés différemment à des valeurs P nominales et 0,05 ont été identifiés chez les intervenants par rapport aux non-répondeurs pour la semaine 8 TPM, le placebo de la semaine 8, la semaine 12 TPM et les groupes placebo de la semaine 12, respectivement. Parmi les 1 381 gènes identifiés au cours de la semaine 8, 359 gènes ont été identifiés dans les groupes de TPM de la semaine 8 et de la semaine 12, dont 300 gènes ont été exclusivement détectés chez les intervenants de TPM. Parmi eux, 32 gènes avaient des valeurs nominales de P et 5 × 10−3 à la semaine 8 ou à la semaine 12 et de faux taux de découverte et 0,15 aux deux points de temps avec des directions cohérentes de changements d’expression génétique, qui incluent GABARAPL1, GPR155, et IL15RA dans la signalisation des récepteurs GABA qui représentent des cibles directes pour TPM. Les analyses de ces 300 gènes ont indiqué 7 voies enrichies appartenant à la plasticité neuronale de fonction/synaptique, à la transduction de signal, à l’inflammation/fonction immunisée, et aux catégories oxydatives de réponse de stress. Aucune voie n’a été enrichie pour 72 gènes exclusivement détectés dans les groupes placebo de la semaine 8 et de la semaine 12.

Conclusion: Cette étude d’analyse secondaire des données d’expression génétique d’un essai clinique de TPM a non seulement donné des résultats cohérents avec ceux de l’analyse primaire, mais a également identifié de nouveaux gènes et voies supplémentaires sur la réponse de TPM à la dépendance de METH.