Mécanismes neuronaux d’extinction des drogues et des associations agréables de cue dans la dépendance humaine
Abstrait
Les mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent la résistance des associations de repère de drogue à l’extinction dans la dépendance restent inconnus. L’extinction de la peur dépend de façon critique du cortex préfrontal ventromédial (VMPFC). Ici, nous avons testé si cette même région joue un rôle dans l’extinction de la non-peur,la drogue et les associations de repère agréable. Dix-huit consommateurs chroniques de cocaïne et 15 témoins appariés ont effectué trois examens irm fonctionnels. Les participants ont d’abord appris à associer un repère abstrait (le stimulus conditionné, CS) à une image liée aux médicaments (CSD+) ou agréable (CSP+). L’extinction a immédiatement suivi où chaque CS a été présenté à plusieurs reprises sans l’image correspondante. Les participants ont suivi une deuxième séance identique 24 heures plus tard pour évaluer la rétention de l’apprentissage de l’extinction. Les résultats ont montré que, comme l’extinction de la peur, l’extinction non fondée sur la peur repose sur le VMPFC. Cependant, les changements liés à l’extinction dans le VMPFC différaient par la valence de repère et le diagnostic. Dans les contrôles, l’activation du VMPFC au CSD+ (ce qui était désagréable pour les participants) a progressivement augmenté comme dans l’extinction de la peur, tandis qu’elle a diminué à la CSP+, compatible avec un rôle plus général de la VMPFC dans la mise à jour de la valeur flexible. Soutenant un rôle spécifique dans la rétention d’extinction, nous avons également observé une association de jour entre l’activation de VMPFC et la conductance de peau, un index classique des réponses conditionnées. Enfin, les consommateurs de cocaïne ont montré des anomalies VMPFC pour les deux CS, qui, dans le cas de la CSD +, corrélé avec l’envie. Ces données suggèrent un déficit mondial dans l’apprentissage de l’extinction dans ce groupe qui peut entraver les efforts de traitement basé sur l’extinction. Plus largement, ces données montrent que le VMPFC, lorsqu’il est fonctionnellement intact, soutient l’apprentissage de l’extinction dans divers contextes chez l’homme.