Efectos anticancerígenos del disulfiram: una revisión sistemática de estudios in vitro, en animales y en humanos
Abstracto
Antecedentes y objetivos
Las tasas de morbilidad y mortalidad por cáncer siguen siendo elevadas, por lo que, en la actualidad, se centran esfuerzos considerables en encontrar fármacos con mayor sensibilidad frente a las células tumorales y con menos efectos secundarios. El disulfiram (DSF), como medicamento antialcohólico, destruye las células cancerosas al inducir la apoptosis. En varios estudios preclínicos y clínicos se ha examinado el potencial de reutilizar la FSD como tratamiento contra el cáncer. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la evidencia sobre la actividad antineoplásica de la FSD en modelos in vitro e in vivo, así como en humanos.
Métodos
Dos autores realizaron de forma independiente esta revisión sistemática de artículos en inglés y chino de las bases de datos PubMed, Embase y Cochrane Library hasta julio de 2019. Los estudios in vitro elegibles debían incluir evaluaciones de la tasa de apoptosis mediante citometría de flujo con yoduro de anexina V/propidio, y estudios en modelos animales y ensayos clínicos necesarios para examinar las tasas de inhibición tumoral y la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG), respectivamente. Los datos fueron analizados mediante estadística descriptiva.
Resultados
En total, se incluyeron 35 estudios, es decir, 21 realizados in vitro, 11 basados en modelos animales y tres ensayos clínicos. Los estudios in vitro y en animales indicaron que la FSD se relacionó con un aumento de las tasas de apoptosis e inhibición tumoral, por separado. En los estudios en seres humanos se observó que la FSD prolonga la SSP y la SG. La mayor actividad antitumoral se observó cuando se utilizó DSF como terapia combinada o como molécula encapsulada en nanopartículas. No hubo pérdida de peso corporal notable después del tratamiento con FSD, lo que indicó que no hubo toxicidad importante por FSD.
Conclusiones
Esta revisión sistemática proporciona evidencia sobre la actividad antitumoral de la FSD in vitro, en animales y en humanos e indica las formas óptimas de tratamiento que se evaluarán en futuras investigaciones.