Resumen

Se necesitan nuevas dianas moleculares para desarrollar nuevos medicamentos para el tratamiento de la adicción a la cocaína. Aquí investigamos un papel de receptores de glucagon-como peptide-1 (GLP-1) en la reinstalación de comportamiento de búsqueda de cocaína, un modelo animal de la recaída. Nos mostraron que la administración periférica de la dosis de GLP-1 receptor agonista exendina-4 dependiente cocaína buscando en ratas a dosis que no afectó a la toma de comida ad libitum, patrones de comida o peso corporal. También demostramos que exendina-4 sistémica penetró al cerebro donde supuestamente obligados receptores en neuronas y astrocitos en el área tegmental ventral (VTA). Los efectos de la exendina-4 sistémica sobre reintegro de cocaína fueron atenuados en ratas pretratadas con infusiones intra-VTA de la GLP-1 receptor antagonista exendin-(9–39), indicando que los efectos supresivos de la exendina-4 sistémica en la búsqueda de cocaína eran debidos, en parte, a la activación de los receptores de GLP-1 en el VTA. De acuerdo con estos efectos, infusiones de la exendina-4 directamente en la VTA reducen buscando cocaína. Por último, la extinción después de la autoadministración de cocaína se asoció con preproglucagon disminuida la expresión del mRNA en el médula oblonga caudal. Así, nuestro estudio demuestra un nuevo papel para los receptores de GLP-1 en la reinstalación de comportamiento de búsqueda de cocaína e identificados conductualmente relevantes dosis de agonista del receptor de GLP-1 que selectivamente había reducido buscando cocaína y no produjo efectos adversos.