La exposición al etanol altera la patología, el comportamiento y el metabolismo relacionados con el Alzheimer en ratones APP/PS1

Abstracto

Los estudios epidemiológicos identificaron el trastorno por consumo de alcohol (TCA) como un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer (EA), sin embargo, existe evidencia contradictoria sobre cómo el consumo de alcohol promueve la patología de la EA. En este estudio, se utilizó un paradigma de consumo moderado de dos botellas durante 10 semanas para identificar cómo la exposición crónica al etanol altera la patología, el metabolismo y el comportamiento relacionados con el β amiloide (Aβ). Los ratones APPswe/PSEN1dE9 (APP/PS1) expuestos al etanol mostraron un aumento de la atrofia cerebral y un mayor número de placas amiloides. Un análisis posterior reveló que la exposición al etanol condujo a un cambio en la distribución del tamaño de la placa en la corteza y el hipocampo. Los ratones expuestos al etanol desarrollaron un mayor número de placas más pequeñas, lo que podría sentar las bases para una mayor proliferación de placas en la edad adulta. Los ratones APP/PS1 que bebieron etanol también mostraron déficits en la construcción de nidos, una métrica del autocuidado, así como un aumento de la actividad locomotora y la exploración de la zona central en una prueba de campo abierto. La exposición al etanol también condujo a un cambio diurno en el comportamiento alimentario que se asoció con cambios en la homeostasis de la glucosa y la intolerancia a la glucosa. Se utilizaron experimentos complementarios de microdiálisis in vivo para medir cómo el etanol agudo modula directamente el Aβ en el líquido intersticial del hipocampo (ISF). El etanol agudo aumentó transitoriamente los niveles de glucosa ISF en el hipocampo, lo que sugiere que el etanol afecta directamente el metabolismo cerebral. El etanol agudo también aumentó selectivamente los niveles de ISF Aβ40, pero no de ISF Aβ42, durante la retirada. Por último, el consumo crónico de etanol aumentó el receptor de N-metil-d-aspartato (NMDAR) y disminuyó los niveles de ARNm del receptor de ácido γ-aminobutírico tipo A (GABAAR), lo que indica un posible cambio hiperexcitable en el equilibrio excitatorio/inhibidor (E/I) del cerebro. En conjunto, estos experimentos sugieren que el etanol puede aumentar la deposición de Aβ al alterar el metabolismo y el equilibrio E/I del cerebro. Además, este estudio proporciona evidencia de que un paradigma de consumo moderado de alcohol culmina en una interacción entre el consumo de alcohol y los fenotipos relacionados con la EA con una potenciación de la patología relacionada con la EA, la disfunción conductual y el deterioro metabólico.