Convencional y genético evidencia sobre el Alcohol y la etiología de la enfermedad Vascular: un estudio prospectivo de 500 000 hombres y mujeres en China
Resumen
Fondo
Consumo moderado de alcohol se ha asociado con reducción del riesgo cardiovascular en muchos estudios, en comparación con la abstinencia o beber más. Estudios de Asia Oriental pueden ayudar a determinar si estas asociaciones son causales, dado que dos variantes genéticas comunes afectan considerablemente los patrones de consumo de alcohol. Utilizamos estas dos variantes para evaluar las relaciones entre riesgo cardiovascular y consumo de alcohol promedio predicho por el genotipo en los hombres, contrastando los resultados en los hombres con las mujeres (pocos de los cuales la bebida).
Métodos
El Biobanco de Kadoorie China futuros matriculados a 512 715 adultos entre el 25 de junio de 2004 y el 15 de julio de 2008, de diez áreas de China, consumo de alcohol y otras características de grabación. Siguió durante 10 años (hasta el 01 de enero de 2017), control de las enfermedades cardiovasculares (incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y hemorragia intracerebral) por vinculación con hospital electrónico registros y registros de mortalidad y morbilidad. 161 498 participantes fueron genotipados para dos variantes que alteran el metabolismo del alcohol, ALDH2-rs671 y ADH1B-rs1229984. Regresión de Cox ajustada se utilizó para obtener los riesgos relativos asociar la incidencia de la enfermedad con patrones de consumo autoinformados (epidemiología convencional) o con ingesta de alcohol masculina media predicha por el genotipo (epidemiología genética, es decir, mendeliana asignación al azar), con estratificación por área de estudio al control de variación entre las tasas de enfermedad y el consumo previsto de genotipo.
Resultados
(69 897/210 205) el 33% de los hombres reportados consumir alcohol en la mayoría de las semanas, principalmente como espíritus, en comparación con sólo el 2% (6245/302 510) de las mujeres. Entre los hombres, la epidemiología convencional demostró que la ingesta de alcohol la tenía asociaciones en forma de U con la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico (n = 14 930), hemorragia intracerebral (n = 3496) e infarto agudo de miocardio (n = 2958); los hombres que reportaron beber unos 100 g de alcohol por semana (una a dos bebidas por día) tenían menores riesgos de las tres enfermedades que los no bebedores o bebedores más pesados. En cambio, aunque predijo genotipo significa masculino del alcohol de consumo varió ampliamente (de 4 a 256 g por semana, es decir, cerca de cero a cuatro bebidas por día), no tenía alguna asociación en forma de U con riesgo. Para el accidente cerebrovascular, ingesta de alcohol promedio pronosticado de genotipo tenía una relación log-lineal continuamente positiva con el riesgo, que era más fuerte para la hemorragia intracerebral (riesgo relativo [RR] por 280 g por semana 1·58, 95% CI 1·36 – 1·84, p < 0·0001) que para isquémico accidente cerebrovascular (1·27, 1·13 – 1·43, p = 0·0001). Para infarto de miocardio, sin embargo, ingesta de alcohol promedio pronosticado de genotipo no se asoció significativamente con el riesgo (RR por 280 g por semana 0·96, 95% CI 0·78-1·18, p = 0·69). Ingesta habitual de alcohol en bebedores actuales y alcohol predice genotipo en todos los hombres tenían semejantemente fuertes asociaciones positivas con la presión arterial sistólica (cada p < 0·0001). Entre las mujeres, pocos bebieron y los genotipos estudiados no predijeron la ingesta de alcohol de media alta y no estaban positivamente asociados con la presión arterial, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio.
Interpretación
Epidemiología genética muestra que los efectos aparentemente protectores del consumo moderado de alcohol contra el accidente cerebrovascular son en gran parte no-causal. Consumo de alcohol aumenta la presión arterial y riesgo de accidente cerebrovascular y uniformemente aparece en este una estudio tener poco efecto sobre el riesgo de infarto de miocardio.
Financiación
Ministerio Chino de ciencia y tecnología, Kadoorie Charitable Foundation, Fundación Nacional de Ciencias naturales de China, British Heart Foundation, investigación de cáncer Reino Unido, GlaxoSmithKline, Consejo de investigación médica y Wellcome Trust.