Abstracto

Los cannabinoides pueden atravesar la placenta, por lo tanto pueden interferir con la señalización endocannabinoide fetal durante el neurodesarrollo, causando déficits duraderos. A pesar de los crecientes informes de consumo de cannabis durante el embarazo, las consecuencias prolongadas de la exposición prenatal a cannabinoides (PCE) siguen siendo incompletamente comprendidas. Aquí, informamos de diferencias específicas de sexo en los déficits conductuales y neuronales en la progenie adulta de presas de ratas expuestas a dosis bajas de cannabinoides durante la gestación. En los hombres, la PCE redujo la interacción social, la depresión ablada endocannabinoide a largo plazo (LTD) y la mayor excitabilidad de las neuronas piramidales de la corteza prefrontal, mientras que las hembras se salvaron. El grupo 1 mGluR y la señalización endocannabinoide regulan el comportamiento emocional y la plasticidad sináptica. En particular, las diferencias de sexo después de PCE incluyeron niveles de mRNA mGluR1/5 y TRPV1R. Finalmente, la modulación alostérica positiva de mGlu5 y la mejora de los niveles de anandamida restauraron LTD y la interacción social en machos adultos PCE. Juntos, estos resultados ponen de relieve marcadas diferencias sexuales en los efectos del PCE e introducen estrategias para revertir los efectos perjudiciales del PCE.