Abstracto

El consumo de cannabis se asocia observacionalmente con un mayor riesgo de esquizofrenia, pero no se sabe si la relación es causal. Utilizando un enfoque genético, tomamos 10 variantes genéticas independientes previamente identificadas para asociarse con el consumo de cannabis en 32 330 individuos para determinar la naturaleza de la asociación entre el consumo de cannabis y el riesgo de esquizofrenia. Se emplearon variantes genéticas como instrumentos para recapitular un ensayo controlado aleatorizado en el que participaron dos grupos (usuarios de cannabis frente a no usuarios) para estimar el efecto causal del consumo de cannabis en el riesgo de esquizofrenia en 34 241 casos y 45 604 controles de ascendencia predominantemente europea. Las estimaciones derivadas genéticamente se compararon con un metaanálisis de estudios observacionales que informaban de la utilización de cannabis y el riesgo de esquizofrenia o trastornos relacionados. Basándose en el enfoque genético, el uso del cannabis se asoció con un mayor riesgo de esquizofrenia (relación de probabilidades (OR) de esquizofrenia para los usuarios frente a los no usuarios de cannabis: 1,37; intervalo de confianza (IC del 95%), 1,09–1,67; P-valor-0.007). La estimación correspondiente del análisis observacional fue de 1,43 (IC del 95%, 1,19–1,67; Valor Ppara la heterogeneidad n.o 0,76). Los marcadores genéticos no mostraban evidencia de efectos pleiotrópicos y la contabilización de la exposición al tabaco no alteró la asociación (OR de esquizofrenia para los usuarios frente a los no usuarios de cannabis, ajustado para siempre vs nunca fumador: 1.41; 95% IC, 1.09-1.83). Esto se suma a la base de evidencia sustancial que previamente ha identificado el consumo de cannabis para asociarse con un mayor riesgo de esquizofrenia, al sugerir que la relación es causal. Tales pruebas sólidas pueden informar mensajes de salud pública sobre el consumo de cannabis, especialmente con respecto a sus posibles consecuencias para la salud mental.