Resumen

Incluso moderadas dosis de alcohol causan considerable debilitación de la coordinación motora, un efecto que consiste sustancialmente en la potenciación de la actividad GABAérgica a δ que contiene la subunidad GABAAreceptors (δ-GABAARs). Aquí, demostramos que la oxitocina atenúa selectivamente deficiencia motora inducida por etanol y etanol-inducida aumenta actividad GABAérgica en δ-GABAARs y que este efecto no implica el receptor de la oxitocina. Específicamente, la oxitocina (1 μg i.c.v.) antes de etanol (1.5 g/kg i.p.) atenúa la sedación y ataxia inducida por etanol en aparato locomotor prueba de campo abierto, colgante de alambre prueba y prueba del reflejo de enderezamiento en ratas macho. Utilizando electrofisiología de pinza de voltaje de dos electrodos en ovocitos de Xenopus , oxitocina fue encontrada para bloquear completamente la actividad realzada de etanol en α4β1δ y α4β3δ recombinante GABAARs. Por el contrario, etanol no tuvo efecto cuando se aplica a células α4β1 o α4β3, demostrando la presencia crítica de la subunidad δ en este efecto. La oxitocina no tenía efecto sobre el deterioro motor o efectos in vitro inducidas por el δ-selectivo GABAAR agonista 4,5,6,7 tetrahydroisoxazolo(5,4-c) pyridin-3-ol, que se une en un sitio diferente en δ-GABAARs que el etanol. Vasopresina, que es un nonapéptido con considerable semejanza estructural con oxitocina, no alteró los efectos del etanol en δ-GABAARs. Este patrón de resultados confirma la especificidad de la interacción entre la oxitocina y el etanol en δ-GABAARs. Por último, nuestras construcciones in vitro no expresar cualquier receptores de oxitocina, lo que significa que el observado interacciones ocurren directamente en δ-GABAARs. La interacción directa y profunda entre la oxitocina y el etanol a nivel conductual y celular puede tener relevancia para el desarrollo de la terapéutica novedosa para la intoxicación del alcohol y la dependencia.