Trastorno del espectro alcohólico fetal (FASD), el resultado de la exposición del alcohol fetal (FAE), afecta a 2-11% de los niños de todo el mundo, no hay tratamientos eficaces. Déficits de memoria y el aprendizaje basado en el hipocampo son síntomas claves de EDAF. Nuestros estudios anteriores demuestran hipotiroxinemia y la hiperglicemia de la rata embarazada consume alcohol, que probablemente afecta el desarrollo neurológico fetal. Administramos el vehículo, tiroxina (T4) o metformina en ratas neonatales post FAE y las ratas fueron probadas en el paradigma de miedo acondicionado contextual dependiente del hipocampo en la edad adulta. T4 y metformina paliar el déficit de la memoria del miedo contextual inducido por la FAE y revertir los cambios de expresión hipocampal en la enzima de inactivación de la hormona tiroidea, deiodinasa-III (Dio3) y factor de crecimiento similar a insulina 2 (Igf2), genes que se saben que modulación de procesos de la memoria. T4 neonatal había restaurado maternas expresiones alélicas de los impresos Dio3 y Igf2 en el hipocampo adulto masculino, mientras que la metformina restaurada FAE-causado cambios en la expresión de Igf2 solamente. El hipocampo expresión disminuida de ADN metiltransferasa 1 (Dnmt1) que mantiene la impresión de Dio3 y Igf2 durante el desarrollo fue normalizada por ambos tratamientos. Administración de Dnmt1 inhibidor para el control de los recién nacidos resultó en FAE-como déficits en la memoria de miedo e hipocampo alelo-específica expresión de Igf2, que fueron revertidos por la metformina. Proponemos que la administración neonatal de T4 y metformina post FAE afectan memoria vía elevación de Dnmt1 y por lo tanto normalizar expresiones Dio3 e Igf2 hippocampal en la descendencia adulta.

Los resultados indican que la T4 y metformina, administrado durante el período neonatal que equivale para el tercer trimestre del embarazo humano, son tratamientos potenciales para EDAF y posiblemente para otros trastornos del neurodesarrollo con cognitivo déficits.