Το αλκοόλ και η νικοτίνη είναι δύο από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα ναρκωτικά, με τη συννοσηρότητά τους να περιγράφεται καλά. Προηγούμενα δεδομένα δείχνουν ότι η χρόνια έκθεση στη νικοτίνη ρυθμίζει υψηλής συγγένειας νικοτινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης (nAChRs) σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου. Οι επιδράσεις της αιθανόλης σε συγκεκριμένους υποτύπους nAChR του εγκεφάλου εντός της μεσομεταιχμιακής ντοπαμινεργικής οδού (DA) μπορεί να αποτελούν βασικό στοιχείο στη συννοσηρότητα της αιθανόλης και της νικοτίνης. Ωστόσο, είναι άγνωστο πώς το αλκοόλ επηρεάζει την αφθονία αυτών των πρωτεϊνών υποδοχέων.

Στην παρούσα μελέτη, μετρήσαμε την επίδραση της οξείας ευκαιριακής άμετρης αιθανόλης στα επίπεδα υπομονάδας nAChR α4 στον προμετωπιαίο φλοιό (PFC), στον πυρήνα accumbens (NAc), στην κοιλιακή τμηματική περιοχή (VTA) και στην αμυγδαλή (Amg) με ανάλυση δυτικής κηλίδας χρησιμοποιώντας μια γραμμή ποντικού, που δημιουργείται με μια κανονικά λειτουργούσα υπομονάδα α4 nAChR επισημασμένη με κίτρινη φθορίζουσα πρωτεΐνη (YFP). Παρατηρήσαμε μια ισχυρή αύξηση στα επίπεδα των υπομονάδων α4-YFP στο NAc και το Amg μετά από οξεία αιθανόλη, χωρίς αλλαγές στα PFC και VTA.

Για να διερευνήσουμε περαιτέρω εάν αυτή η ρύθμιση διαμεσολαβήθηκε από αυξημένη τοπική μεταγραφή mRNA, ποσοτικοποιήσαμε τα επίπεδα mRNA του γονιδίου Chrna4 χρησιμοποιώντας qRT-PCR. Δεν βρήκαμε καμία επίδραση της αιθανόλης στην έκφραση α4 mRNA, υποδηλώνοντας ότι η ρύθμιση της πρωτεΐνης α4 μάλλον συμβαίνει μετα-μεταφραστικά. Η ποσοτική καταμέτρηση των ανοσοαντιδραστικών σημείων στίξης YFP αποκάλυψε περαιτέρω ότι η πρωτεΐνη α4-YFP ρυθμίζεται προς τα πάνω στα προσυναπτικά μπουτόν των ντοπαμινεργικών αξόνων που προβάλλουν στο κέλυφος και στις περιοχές του πυρήνα του NAc καθώς και στη βασεόπλευρη αμυγδαλή (BLA), αλλά όχι στην κεντρική ή πλευρική Amg. Μαζί, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι μια μεμονωμένη έκθεση σε ευκαιριακή άμετρη αιθανόλη ρυθμίζει το επίπεδο των συναπτικών α4∗ nAChRs σε ντοπαμινεργικές εισροές στο NAc και το BLA. Αυτή η ρύθμιση θα μπορούσε να συνδεθεί με τη λειτουργική απορρύθμιση της ντοπαμινεργικής σηματοδότησης που παρατηρείται κατά την ανάπτυξη της εξάρτησης από το αλκοόλ.