Το μεταγραφικό προφίλ μικρογλοίας στη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή δείχνει αναστολή της φλοιώδους φαιάς ουσίας μικρογλοία
Αφηρημένος
Φόντο
Τα μικρογλοία έχουν εμπλακεί στην παθοφυσιολογία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής (MDD), αλλά οι πληροφορίες σχετικά με τους βιολογικούς μηχανισμούς είναι περιορισμένες. Ως εκ τούτου, διερευνήσαμε το προφίλ γονιδιακής έκφρασης των μικρογλοιακών κυττάρων σε σχέση με τους νευρωνικούς ρυθμιστές της δραστηριότητας των μικρογλοίων σε καλά χαρακτηρισμένους εγκεφάλους MDD και αυτοψίας ελέγχου.
Μεθόδους
Καθαρά, άθικτα μικρογλοία απομονώθηκαν κατά την αυτοψία του εγκεφάλου από φαιά ουσία ινιακού φλοιού (GM) και λευκή ουσία μεσολόβιου (WM) 13 MDD και 10 δότες ελέγχου που ταιριάζουν με την ηλικία για αλληλούχιση RNA. Κορυφαία διαφορικά εκφρασμένα γονίδια επικυρώθηκαν χρησιμοποιώντας χρώση ανοσοϊστοχημείας (IHC). Δεδομένου ότι οι αλλαγές γονιδιακής έκφρασης ανιχνεύθηκαν μόνο στα γενετικά τροποποιημένα μικρογλοία, οι νευρωνικοί ρυθμιστές των μικρογλοίων διερευνήθηκαν στον φλοιώδη ιστό και τα συναπτοσώματα από τον φλοιό με RT-qPCR και Western blot.
Αποτελέσματα
Η ανάλυση μεταγραφώματος αποκάλυψε 92 γονίδια που εκφράζονται διαφορικά σε μικρογλοία που απομονώθηκαν από GM, αλλά κανένα σε μικρογλοία από WM σε MDD, σε σύγκριση με τους μάρτυρες. Από αυτά, 81 γονίδια εκφράστηκαν λιγότερο άφθονα στη γενετικά τροποποιημένη MDD, συμπεριλαμβανομένων των CD163, MKI67, SPP1, CD14, FCGR1A/C και C1QA/B/C. Κατά συνέπεια, οδοί που σχετίζονται με μηχανισμούς τελεστών, όπως το σύστημα συμπληρώματος και η φαγοκυττάρωση ρυθμίστηκαν διαφορικά στα γενετικά τροποποιημένα μικρογλοία στη MDD. Η χρώση IHC αποκάλυψε σημαντικά χαμηλότερη έκφραση της πρωτεΐνης CD163 στην MDD. Η ανάλυση ολόκληρου του ιστού έδειξε αύξηση του CD200 (p+0,0009) και CD47 (p=0,068) mRNA, και η πρωτεΐνη CD47 ήταν σημαντικά αυξημένη (p=0,0396 ) στα συναπτικά κλάσματα των περιπτώσεων MDD.
Συμπεράσματα
Το μεταγραφικό προφίλ υποδεικνύει έναν ανοσοκατασταλμένο μικρογλοιακό φαινότυπο στην MDD, που πιθανώς προκαλείται από νευρωνική ρύθμιση.