Συσχέτιση μεταξύ του ιστορικού καπνίσματος και της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν pembrolizumab για θεραπεία πρώτης γραμμής προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα
Αφηρημένος
Σημασία Υπάρχει ανάγκη προσαρμογής των θεραπειών στους ασθενείς που είναι πιθανότερο να αποκομίσουν το μεγαλύτερο όφελος από αυτές, ώστε να βελτιωθούν τα αποτελέσματα των ασθενών και να ενισχυθεί η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των θεραπειών για τον καρκίνο.
Στόχος : Σύγκριση της συνολικής επιβίωσης (OS) μεταξύ ασθενών με τρέχον ή προηγούμενο ιστορικό καπνίσματος με ασθενείς που δεν κάπνισαν ποτέ και ξεκίνησαν μονοθεραπεία με pembrolizumab ως θεραπεία πρώτης γραμμής (1L) για προχωρημένο μη μικρό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).
Σχεδιασμός, ρύθμιση και συμμετέχοντες Αυτή η αναδρομική μελέτη κοόρτης συνέκρινε ασθενείς που διαγνώστηκαν με προχωρημένο NSCLC ηλικίας 18 ετών και άνω που επιλέχθηκαν από μια εθνική βάση δεδομένων πραγματικού κόσμου που προέρχεται από περισσότερες από 280 κλινικές καρκίνου των ΗΠΑ. Η περίοδος ένταξης στη μελέτη ήταν από την 1η Ιανουαρίου 2011 έως την 1η Οκτωβρίου 2019.
Εκθέσεις Κατάσταση καπνίσματος κατά τη στιγμή της διάγνωσης του NSCLC.
Κύρια αποτελέσματα και μετρήσεις OS μετρούμενη από την έναρξη της μονοθεραπείας με pembrolizumab 1L.
Αποτελέσματα Σε αυτή την αναδρομική μελέτη κοόρτης, αξιολογήθηκαν συνολικά 1166 ασθενείς (διάμεση ηλικία [IQR], 72,9 [15,3] έτη, 581 [49,8%] άνδρες και 585 [50,2%] γυναίκες) αξιολογήθηκαν στην αρχική ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 91 ασθενών [7,8%] χωρίς ιστορικό καπνίσματος (δηλαδή, μη καπνιστές) και 1075 ασθενών [92,2%] που κάπνιζαν επί του παρόντος ή στο παρελθόν (δηλαδή, πάντα καπνιστές). Σε σύγκριση με τους πάντα καπνιστές, οι μη καπνιστές ήταν μεγαλύτερης ηλικίας (διάμεση ηλικία [IQR] 78,2 [12,0] έναντι 72,7 [15,5] ετών), πιο πιθανό να είναι γυναίκες (61 [67,0%] έναντι 524 [48,7%]) και να έχουν διαγνωστεί με μη πλακώδη ιστολογία όγκου (70 [76,9%] έναντι 738 [68,7%]). Μετά την προσαρμογή για τις αρχικές συμμεταβλητές, οι πάντα καπνιστές που ξεκίνησαν 1L pembrolizumab είχαν σημαντικά παρατεταμένη OS σε σύγκριση με τους μη καπνιστές (διάμεση OS : 12,8 [10,9-14,6] έναντι 6,5 [3,3-13,8] μηνών, αναλογία κινδύνου (HR): 0,69 [95% CI, 0,50-0,95]). Αυτή η τάση παρατηρήθηκε σε όλες τις αναλύσεις ευαισθησίας για την κοόρτη του 1L pembrolizumab, αλλά όχι για τους εκκινητές χημειοθεραπείας πλατίνας 1L, για τους οποίους οι πάντα καπνιστές εμφάνισαν σημαντικά μικρότερη OS σε σύγκριση με τους μη καπνιστές (HR, 1,2 [95% CI, 1,07-1,33]).
Συμπεράσματα και συνάφεια Σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC που έλαβαν μονοθεραπεία με pembrolizumab 1L σε συνήθεις κλινικές πρακτικές στις ΗΠΑ, οι ασθενείς που ανέφεραν τρέχον ή προηγούμενο ιστορικό καπνίσματος κατά τη στιγμή της διάγνωσης είχαν σταθερά μεγαλύτερη OS από τους μη καπνιστές. Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι σε προχωρημένο NSCLC που δεν καπνίζει ποτέ, η μονοθεραπεία με pembrolizumab 1L μπορεί να μην είναι η βέλτιστη επιλογή θεραπείας και ο γονιδιωματικός έλεγχος για πιθανές γονιδιωματικά αντιστοιχισμένες θεραπείες θα πρέπει να έχει προτεραιότητα έναντι του pembrolizumab σε μη καπνιστές.