Αφηρημένος

Φόντο: Η αλκοολική μυοκαρδιοπάθεια (ACM) ορίζεται από διασταλμένη και εξασθενημένη αριστερή κοιλία λόγω χρόνιας υπερβολικής κατανάλωσης αλκοόλ. Είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστο ποιοι παράγοντες καθορίζουν την καρδιακή τοξικότητα κατά την έκθεση στο αλκοόλ.

Στόχοι: Αυτή η μελέτη επιδίωξε να αξιολογήσει το ρόλο της διακύμανσης των γονιδίων που σχετίζονται με την καρδιομυοπάθεια στην παθοφυσιολογία της ACM και να εξετάσει τις επιπτώσεις της πρόσληψης αλκοόλ και του γονότυπου στη διασταλμένη καρδιομυοπάθεια (DCM) σοβαρότητα.

Μεθόδους: Οι συγγραφείς χαρακτήρισαν 141 περιπτώσεις ACM, 716 περιπτώσεις DCM και 445 υγιείς εθελοντές. Οι συγγραφείς συνέκριναν τον επιπολασμό σπάνιων, πρωτεϊνικών παραλλαγών σε 9 γονίδια που σχετίζονται με κληρονομική DCM. Αξιολόγησαν την επίδραση της κατανάλωσης γονότυπου και αλκοόλ στον φαινότυπο στο DCM.

Αποτελέσματα: Οι παραλλαγές σε καλά χαρακτηρισμένα γονίδια που προκαλούν DCM ήταν πιο διαδεδομένες σε ασθενείς με ACM από τα άτομα ελέγχου (13, 5% έναντι 2, 9%, p = 1, 2 ×10−5), αλλά παρόμοιες μεταξύ ασθενών με ACM και DCM (19, 4%, p = 0, 12) και με κυρίαρχο φορτίο παραλλαγές περικοπών τιτίνης (TTNtv) (9, 9%). Ξεχωριστά, εντοπίσαμε μια αλληλεπίδραση μεταξύ του γονότυπου TTN και της υπερβολικής κατανάλωσης αλκοόλ σε μια κοόρτη ασθενών με DCM που δεν πληρούν τα κριτήρια ACM. Σε πολυδιαφωνική ανάλυση, οι ασθενείς με DCM με TTNtv που κατανάλωναν υπερβολική αλκοόλη είχαν 8, 7% απόλυτη μείωση του κλάσματος εκτίναξης (95% διάστημα εμπιστοσύνης: −2, 3% έως −15, 1%, p < 0, 007) σε σύγκριση με εκείνους χωρίς TTNtv και υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ. Η παρουσία του TTNtv δεν προέβλεψε φαινότυπο, αποτέλεσμα ή λειτουργική αποκατάσταση στη θεραπεία σε ασθενείς με ACM.

Συμπεράσματα: Το TTNtv αντιπροσωπεύει μια διαδεδομένη γενετική προδιάθεση για ACM και συνδέονται επίσης με ένα χειρότερο κλάσμα εκτίναξης της αριστερής κοιλίας σε ασθενείς με DCM που καταναλώνουν αλκοόλ πάνω από τα συνιστώμενα επίπεδα. Η οικογενειακή αξιολόγηση και ο γενετικός έλεγχος θα πρέπει να εξετάζονται σε ασθενείς με ACM.