Συσχέτιση της χρήσης κάνναβης κατά την εφηβεία με νευροανάπτυξη
Αφηρημένος
Σημασία: Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι ο εφηβικός εγκέφαλος είναι ευαίσθητος σε διαταραχές στην ενδοκανναβινοειδή σηματοδότηση, με αποτέλεσμα την αλλοιωμένη νευροανάπτυξη και τις μόνιμες επιδράσεις συμπεριφοράς. Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει τους δεσμούς μεταξύ της χρήσης κάνναβης και της ανάπτυξης του εφηβικής εγκεφάλου στους ανθρώπους.
Αντικειμενικός: Για να εξεταστεί ο βαθμός στον οποίο η ανάπτυξη εγκεφαλικού φλοιού που έχει αξιολογηθεί με απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MR) σχετίζεται με τη χρήση κάνναβης σε διαμήκη δείγμα εφήβων.
Σχεδιασμός, Ρύθμιση και Συμμετέχοντες: Τα δεδομένα ελήφθησαν από τη μελέτη κοόρτης IMAGEN που βασίζεται στην κοινότητα, η οποία διεξήχθη σε 8 ευρωπαϊκές τοποθεσίες. Τα βασικά δεδομένα που χρησιμοποιήθηκαν στην παρούσα μελέτη αποκτήθηκαν από την 1η Μαρτίου 2008 έως τις 31 Δεκεμβρίου 2011 και τα δεδομένα παρακολούθησης αποκτήθηκαν από την 1η Ιανουαρίου 2013 έως τις 31 Δεκεμβρίου 2016. Εντοπίστηκαν συνολικά 799 συμμετέχοντες στο IMAGEN, οι οποίοι ανέφεραν ότι ήταν αφελείς με κάνναβη κατά την έναρξη της μελέτης και είχαν διαθέσιμα δεδομένα συμπεριφοράς και νευροαδειοθεσίας κατά την έναρξη και 5ετή παρακολούθηση. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε από την 1η Οκτωβρίου 2019 έως τις 31 Αυγούστου 2020.
Κύρια αποτελέσματα και μέτρα: Η χρήση κάνναβης αξιολογήθηκε κατά την έναρξη και η παρακολούθηση 5 ετών με το πρόγραμμα έρευνας του Ευρωπαϊκού Σχολείου για το αλκοόλ και άλλα ναρκωτικά. Οι ανατομικές εικόνες MR αποκτήθηκαν με μια τρισδιάστατη T1-σταθμισμένη μαγνητοποίηση προετοιμασμένη ακολουθία ηχούς κλίσης. Οι ελεγχόμενες από την ποιότητα εγγενείς εικόνες MR υποβλήθηκαν σε επεξεργασία μέσω του αγωγού CIVET, έκδοση 2.1.0.
Αποτελέσματα: Η μελέτη αξιολόγησε 1598 εικόνες MR από 799 συμμετέχοντες (450 γυναίκες συμμετέχοντες [56,3%]· μέση ηλικία [SD] 14,4 [0,4] έτη κατά την έναρξη και 19,0 [0,7] έτη παρακολούθησης). Κατά την παρακολούθηση 5 ετών, η χρήση κάνναβης (από 0 έως >40 χρήσεις) συσχετίστηκε αρνητικά με πάχος στο αριστερό προμετωπιαίο (κορυφή: t785 = –4,87, μέγεθος συστάδας = 1558 κορυφές. P = 1,10 × 10−6, διορθωμένη τυχαία ομάδα θεωρίας πεδίου) και δεξιά προμετωπιαία (κορυφή: t785 = –4,27, μέγεθος συμπλέγματος = 1551 κορυφές. P = 2,81 × 10−5, διορθωμένο τυχαίο σύμπλεγμα θεωρίας πεδίου). Δεν υπήρξαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της χρήσης κάνναβης εφ' όρου ζωής σε 5ετή παρακολούθηση και του βασικού φλοιού, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι παρατηρούμενες νευροανατομικές διαφορές δεν προηγήθηκαν της έναρξης της χρήσης κάνναβης. Η διαμήκης ανάλυση αποκάλυψε ότι η ηλικιακή φλοιώδης αραίωση χαρακτηρίστηκε από τη χρήση κάνναβης με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, έτσι ώστε η μεγαλύτερη χρήση, από την αρχική τιμή έως την παρακολούθηση, να σχετίζεται με αυξημένη αραίωση στην αριστερή προμετωπιαία (κορυφή: t815,27 = –4,24, μέγεθος συστάδας = 3643 κορυφές· P = 2,28 × 10−8, διορθωμένο σύμπλεγμα θεωρίας τυχαίου πεδίου) και δεξιά προμετωπιαία (κορυφή: t813,30 = –4,71, μέγεθος συμπλέγματος = 2675 κορυφές. P = 3,72 × 10−8, διορθωμένα κορτικά τυχαίας θεωρίας πεδίου). Το χωρικό πρότυπο της αραίωσης που σχετίζεται με την κάνναβη συσχετίστηκε με αραίωση που σχετίζεται με την ηλικία σε αυτό το δείγμα (r = 0,540; P < .001), καθώς και χάρτη δέσμευσης υποδοχέων που έχει αξιολογηθεί με ποζιτρονοειδή 1 και προέρχεται από ξεχωριστό δείγμα συμμετεχόντων (r = −0,189· P < .001). Η ανάλυση αποκάλυψε ότι η αραίωση των δεξιών προμετωπιαίων κορτικιών, από την αρχική τιμή έως την παρακολούθηση, συσχετίστηκε με παρορμητικότητα προσοχής κατά την παρακολούθηση.
Συμπεράσματα και συνάφεια: Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η χρήση κάνναβης κατά την εφηβεία συνδέεται με αλλοιωμένη νευροανάπτυξη, ιδιαίτερα σε κορτικοειδή πλούσια σε υποδοχείς κανναβινοειδών 1 και υποβάλλονται στη μεγαλύτερη αλλαγή πάχους που σχετίζεται με την ηλικία στη μέση έως την πρόσφατη εφηβεία.