Αφηρημένος

Η χρήση ναρκωτικών είναι ένα από τα σημαντικότερα προβλήματα δημόσιας υγείας. Η κοκαΐνη είναι ένα ευρέως κακοποιημένο φάρμακο παγκοσμίως που παράγει διάφορες συμπεριφορές που σχετίζονται με την ανταμοιβή. Οι μηχανισμοί που στηρίζουν τις διαταραχές που προκαλούνται από την κοκαΐνη είναι ανεπίλυτοι και λείπουν αποτελεσματικές θεραπείες. Εδώ, διαπιστώσαμε ότι μια πρωτεΐνη Becn2 που σχετίζεται με την αυτοφαγία είναι ένας προηγουμένως άγνωστος ρυθμιστής συμπεριφορών ανταμοιβής κοκαΐνης. Η διαγραφή Becn2 προστατεύει τα ποντίκια από συμπεριφορές ατμομηχανής και ανταμοιβής που διεγείρονται από την κοκαΐνη, καθώς και τη συσσώρευση και σηματοδότηση ντοπαμίνης που προκαλείται από κοκαΐνη, αυξάνοντας τους αυτοϋποδοχείς του υποδοχέα ντοπαμίνης 2 (D2R) στους νευρώνες ντοπαμίνης. Το Becn2 ρυθμίζει την ενδολυσοσωμική διακίνηση D2R, την υποβάθμιση και τις συμπεριφορές που προκαλούνται από την κοκαΐνη μέσω αλληλεπίδρασης με έναν προσαρμογέα GASP1 που συνδέεται με το D2R. Η αδρανοποίηση του Becn2 από αναστολείς αυτοφαγίας ανάντη σταθεροποιεί το striatal presynaptic D2R, μειώνει την απελευθέρωση ντοπαμίνης και σηματοδοτεί και αποτρέπει την ανταμοιβή της κοκαΐνης σε φυσιολογικά ποντίκια. Έτσι, η πρωτεΐνη αυτοφαγίας Becn2 είναι απαραίτητη για την ψυχοκινητική διέγερση της κοκαΐνης και την ανταμοιβή μέσω της ρύθμισης της νευροδιαβίβασης ντοπαμίνης και η στόχευση του Becn2 από αναστολείς αυτοφαγίας είναι μια πιθανή στρατηγική για την πρόληψη συμπεριφορών που προκαλούνται από κοκαΐνη.