Ο αρνητικός αλλοστερικός διαμορφωτής του mGluR5, MPEP, ενισχύει την επαναφορά της ρυθμισμένης προτίμησης που προκαλείται με την αστάρωμα κοκαΐνης
περίληψη
Ο εθισμός στην κοκαΐνη είναι μια χρόνια διαταραχή με υψηλό ποσοστό υποτροπής. Ως εκ τούτου, είναι προτεραιότητα να κατανοήσουμε τους νευρικούς μηχανισμούς που εμπλέκονται στην εύρεση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της υποτροπής για την ανάπτυξη αποτελεσματικών φαρμακοθεραπειών. Ο υπερβοτροπικός υποδοχέας γλουταμινικού 5 (mGluR5) φαίνεται να εμπλέκεται στην αποκατάσταση που προκαλείται από το κλειδί και σχετίζεται με την κοκαΐνη. Ο κύριος στόχος αυτής της μελέτης ήταν να εμβαθύνει το ρόλο του υποδοχέα mGluR5 στην υποτροπή στη χρήση κοκαΐνης, αξιολογώντας την επίδραση του MPEP, ενός αρνητικού αλλοστερικού διαμορφωτή του mGluR5, στην επαναφορά που προκαλείται από την αστάρωμα κοκαΐνης στο παράδειγμα της προετοιμασίας προτίμησης θέσης (CPL). Τα ποντίκια OF1 (48 αρσενικά και 48 θηλυκά) ήταν ρυθμισμένα στο πρότυπο CPL με κοκαΐνη (20 mg/kg) και εκτέθηκαν σε πρόγραμμα εξαφάνισης. Όταν επιβεβαιώθηκε η εξαφάνιση της προϋπόθεσης προτίμησης, η αποτελεσματικότητα του MPEP (30 mg/kg) αξιολογήθηκε για να εμποδίσει τις διαδοχικές επανεισαγωγές με την εισαγωγή κοκαΐνης στο CPL. Ενδεχόμενη χορήγηση MPEP με κοκαΐνη στην CPL αύξησε τη συμπεριφορά αναζήτησης ναρκωτικών και τον αριθμό των αποκαταστάσεων. Επιπλέον, η χορήγηση του MPEP από μόνη της είχε ως αποτέλεσμα τη διασταυρούμενη επαναφορά της CPL που προκλήθηκε από κοκαΐνη. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να σας βοηθήσουν να κατανοήσετε το ρόλο του mGluR5 στην υποτροπή στη χρήση κοκαΐνης.