Περίληψη

Φόντο

Η μέτρια πρόσληψη αλκοόλ έχει συσχετιστεί με μειωμένο καρδιαγγειακό κίνδυνο σε πολλές μελέτες, σε σύγκριση με αποχή ή με βαρύτερη κατανάλωση αλκοόλ. Μελέτες στην ανατολική Ασία μπορούν να βοηθήσουν να προσδιοριστεί εάν αυτές οι συσχετίσεις είναι αιτιώδεις, καθώς δύο κοινές γενετικές παραλλαγές επηρεάζουν σε μεγάλο βαθμό τα πρότυπα κατανάλωσης αλκοόλ. Χρησιμοποιήσαμε αυτές τις δύο παραλλαγές για να αξιολογήσουμε τις σχέσεις μεταξύ του καρδιαγγειακού κινδύνου και της προβλεπόμενης από τον γονότυπο μέσης πρόσληψης αλκοόλ στους άνδρες, αντιπαραβάλλοντας τα ευρήματα στους άνδρες με εκείνους στις γυναίκες (λίγοι από τους οποίους πίνουν).

Μεθόδους

Η μελλοντική China Kadoorie Biobank εγγράφηκε 512.715 ενήλικες μεταξύ 25 Ιουνίου 2004 και 15 Ιουλίου 2008, από δέκα περιοχές της Κίνας, καταγράφοντας τη χρήση αλκοόλ και άλλα χαρακτηριστικά. Τους ακολούθησε για περίπου 10 χρόνια (μέχρι την 1η Ιανουαρίου 2017), παρακολουθώντας τις καρδιαγγειακές παθήσεις (συμπεριλαμβανομένου του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, της ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας και του εμφράγματος του μυοκαρδίου) μέσω σύνδεσης με μητρώα νοσηρότητας και θνησιμότητας και ηλεκτρονικά αρχεία νοσοκομείων. 161 498 συμμετέχοντες είχαν γονότυπο για δύο παραλλαγές που μεταβάλλουν το μεταβολισμό του αλκοόλ, ALDH2-rs671 και ADH1B-rs1229984. Η προσαρμοσμένη παλινδρόμηση Cox χρησιμοποιήθηκε για να ληφθούν οι σχετικοί κίνδυνοι που συσχετίζουν τη συχνότητα εμφάνισης της νόσου με αυτοαναφερόμενα πρότυπα κατανάλωσης αλκοόλ (συμβατική επιδημιολογία) ή με την προβλεπόμενη από τον γονότυπο μέση ανδρική πρόσληψη αλκοόλ (γενετική επιδημιολογία - δηλαδή, μεντελική τυχαιοποίηση), με διαστρωμάτωση ανά περιοχή μελέτης για τον έλεγχο της διακύμανσης μεταξύ των περιοχών στα ποσοστά ασθενειών και στην προβλεπόμενη πρόσληψη γονότυπου.

Ευρήματα

Το 33% (69 897/210 205) των ανδρών ανέφεραν ότι έπιναν αλκοόλ τις περισσότερες εβδομάδες, κυρίως ως οινοπνευματώδη ποτά, σε σύγκριση με μόνο το 2% (6245/302 510) των γυναικών. Μεταξύ των ανδρών, η συμβατική επιδημιολογία έδειξε ότι η αυτοαναφερόμενη πρόσληψη αλκοόλ είχε συσχετίσεις σχήματος U με τη συχνότητα εμφάνισης ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου (n=14 930), ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας (n=3496) και οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου (n=2958). Οι άνδρες που ανέφεραν ότι έπιναν περίπου 100 γραμμάρια αλκοόλ την εβδομάδα (ένα έως δύο ποτά την ημέρα) είχαν χαμηλότερο κίνδυνο και των τριών ασθενειών από τους μη πότες ή τους βαρύτερους πότες. Αντίθετα, αν και η προβλεπόμενη από τον γονότυπο μέση ανδρική πρόσληψη αλκοόλ ποικίλλει ευρέως (από 4 έως 256 g την εβδομάδα - δηλαδή, κοντά στο μηδέν έως περίπου τέσσερα ποτά την ημέρα), δεν είχε καμία συσχέτιση σχήματος U με κίνδυνο. Για το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, η προβλεπόμενη από τον γονότυπο μέση πρόσληψη αλκοόλ είχε μια συνεχώς θετική λογαριθμική γραμμική συσχέτιση με τον κίνδυνο, η οποία ήταν ισχυρότερη για ενδοεγκεφαλική αιμορραγία (σχετικός κίνδυνος [RR] ανά 280 g την εβδομάδα 1·58, 95% CI 1·36–1·84, p<0·0001) από ό, τι για ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (1·27, 1·13–1·43, p=0·0001). Για το έμφραγμα του μυοκαρδίου, ωστόσο, η προβλεπόμενη από τον γονότυπο μέση πρόσληψη αλκοόλ δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο (RR ανά 280 g την εβδομάδα 0·96, 95% CI 0·78–1·18, p=0,69). Η συνήθης πρόσληψη αλκοόλ στους σημερινούς πότες και η προβλεπόμενη πρόσληψη αλκοόλ από τον γονότυπο σε όλους τους άνδρες είχαν εξίσου ισχυρές θετικές συσχετίσεις με τη συστολική αρτηριακή πίεση (κάθε p<0·0001). Μεταξύ των γυναικών, λίγοι έπιναν και οι γονότυποι που μελετήθηκαν δεν προέβλεπαν υψηλή μέση πρόσληψη αλκοόλ και δεν συσχετίστηκαν θετικά με αρτηριακή πίεση, εγκεφαλικό επεισόδιο ή έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Ερμηνεία

Η γενετική επιδημιολογία δείχνει ότι οι φαινομενικά προστατευτικές επιδράσεις της μέτριας πρόσληψης αλκοόλ κατά του εγκεφαλικού επεισοδίου είναι σε μεγάλο βαθμό μη αιτιώδεις. Η κατανάλωση αλκοόλ αυξάνει ομοιόμορφα την αρτηριακή πίεση και τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και φαίνεται σε αυτή τη μελέτη να έχει μικρή καθαρή επίδραση στον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Χρηματοδότηση

Κινεζικό Υπουργείο Επιστήμης και Τεχνολογίας, Φιλανθρωπικό Ίδρυμα Kadoorie, Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας, Βρετανικό Ίδρυμα Καρδιάς, Έρευνα για τον Καρκίνο στο Ηνωμένο Βασίλειο, GlaxoSmithKline, Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας και Wellcome Trust.