Abstraktní

Rychlý  nárůst předávkování a úmrtí souvisejících s opiáty se v USA stal problémem veřejného zdraví. Užívání opiátů na předpis u těhotných žen se zvýšilo; Výsledky studií teratogenity zůstávají kontroverzní.

Cíl  : Vyhodnotit souvislost mezi užíváním opiátů na předpis u matky (s výjimkou poruch spojených s užíváním opiátů) během těhotenství a výskytem vrozených malformací.

Design, nastavení a účastníci  Tato retrospektivní kohortová studie založená na populaci hodnotila propojené nároky Rhode Island Medicaid a životně důležité statistické údaje o živě narozených od 1. ledna 2008 do 31. prosince 2016. Analýza dat probíhala od 1. května 2019 do 31. května 2020. Ženy, které měly živě narozené dítě během sledovaného období, ale bez rakoviny nebo poruchy užívání opiátů, byly sledovány od 3 měsíců před těhotenstvím do konce těhotenství.

Údaje  o expozici opiátů na předpis matky byly získány prostřednictvím lékárenských tvrzení a expozice byla definována jako výdej alespoň 1 opioidu na předpis během prvního, druhého nebo třetího trimestru.

Hlavní výsledky a opatření  Primárním výsledkem byly celkové závažné nebo menší vrozené malformace, definované jako 1 nebo více závažných nebo menších vrozených malformací. Sekundární výsledky byly definovány jako 10 specifických kategorií vrozených vývojových vad klasifikovaných orgánovými systémy pomocí diagnostických kódů Mezinárodní klasifikace nemocí .

Výsledky  12 424 zahrnovaly těhotenství, 891 matek (7,2%) dostávalo opiáty na předpis během těhotenství a 3153 kojenců (25,4%) bylo diagnostikováno s velkými nebo menšími vrozenými vadami. Při porovnání expozice opioidům na předpis vs. neexpozice nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko u velkých vrozených vad u kojenců s expozicí opioidům v trimestru 1 (upravené relativní riziko [aRR], 1,40; 95% CI, 0,84-2,34) a vyšší rizika byla zjištěna u celkových menších vrozených vad v trimestru 3 (aRR, 1,26; 95% CI, 1,04-1,53) a menších vrozených vad muskuloskeletálního systému v trimestru 2 (aRR, 1.50; 95% CI, 1,10-2,03) a trimestru 3 (aRR, 1,65; 95% CI, 1,23-2,22). Byly také identifikovány signifikantní odpovědi na dávku u vybraných minoritních malformací a účinky specifických opioidů. Hydrokodon v trimestru 2 (aRR, 3,01; 95% CI, 1,80-5,03) a oxykodon v trimestru 3 (aRR, 2,43; 95% CI, 1,37-4,02) byly spojeny s plagiocefalií, polydaktylií a dalšími specifickými vrozenými deformitami kyčle.

Závěry a relevance  Zjištění této studie naznačují vyšší riziko menších vrozených malformací spojených s užíváním prenatálních opioidů na předpis v trimestru 3, které se zdají být závislé na dávce. Ke stanovení kauzality a prozkoumání fyziologické věrohodnosti asociace je zapotřebí dalšího zkoumání.