Dlouhodobé důsledky užívání alkoholu u myší v raném dospívání: Zaměření na neuroadaptace u GR, CRF a BDNF
Abstraktní
Naším cílem bylo posoudit kognitivní a emoční stav, stejně jako související změny v glukokortikoidním receptoru (GR), faktoru uvolňujícím kortikotropin (CRF) a expresi neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF) u dospívajících myších samců C57BL/6J po 5týdenním protokolu volby dvou lahví (postnatální den [pd]21 až pd52). Dále jsme chtěli analyzovat, zda behaviorální a neurobiologické účinky pozorované v pozdní adolescenci (pd62) přetrvávaly až do dospělosti (pd84). Behaviorální testy ukázaly, že alkohol během raného dospívání zvýšil úzkostné a kompulzivní chování, které se udrželo i v dospělosti. Pokud jde o poznávání, pracovní paměť byla změněna pouze u pozdně dospívajících myší, zatímco výkon testu lokalizace objektu byl narušen v obou věkových kategoriích. Naproti tomu rozpoznávání nových objektů zůstalo nezměněno. Imunohistochemická analýza ukázala, že alkohol během dospívání snížil BDNF+ buňky v cingulární kůře, hipokampální CA1 vrstvě a centrální amygdale. Pokud jde o fungování hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA), zneužívání alkoholu zvýšilo expresi GR a CRF v hypotalamickém paraventrikulárním jádře a centrální amygdale. Kromě toho byla hustota GR také vyšší v prelimbické kůře a bazolaterální amygdale, bez ohledu na věk zvířat. Naše zjištění naznačují, že expozice alkoholu dospívajících vedla k dlouhodobým změnám chování spolu se změnami exprese BDNF, GR a CRF v limbických oblastech mozku, které se podílejí na stresové reakci, emoční regulaci a poznávání.