Abstraktní

Zneužívání drog je prvořadým problémem veřejného zdraví. Kokain je široce zneužívaná droga po celém světě, která produkuje různé chování související s odměnou. Mechanismy, které jsou základem poruch vyvolaných kokainem, nejsou vyřešeny a chybí účinná léčba. Zde jsme zjistili, že autofágní protein Becn2 je dříve neidentifikovaným regulátorem chování odměňování kokainu. Delece Becn2 chrání myši před kokainem stimulovanou lokomocí a chováním odměňování, stejně jako před akumulací a signalizací dopaminu vyvolaným kokainem, zvýšením presynaptických dopaminových receptorů 2 (D2R) autoreceptorů v dopaminových neuronech. Becn2 reguluje D2R endolysozomální obchodování, degradaci a chování vyvolané kokainem prostřednictvím interakce s adaptérem GASP1 vázaným na D2R. Inaktivace Becn2 inhibitory autofagie stabilizuje striatální presynaptický D2R, snižuje uvolňování dopaminu a signalizaci a zabraňuje odměně za kokain u normálních myší. Autofágní protein Becn2 je tedy nezbytný pro psychomotorickou stimulaci kokainu a odměnu prostřednictvím regulace dopaminové neurotransmise a cílení na Becn2 inhibitory autofagie je potenciální strategií prevence chování vyvolaného kokainem.