النقاط الرئيسية

سؤال: هل هناك ارتباط بيولوجي بين الجينات مستقبلات الدوبامين D2 (DRD2) واضطراب استخدام الكحول?

استنتاجات: هذا التحليل التلوي للدراسات 62 بما في ذلك 16 294 المشاركين وجدت ان الارتباط بين DRD2 والكحول وعدم التجانس بين الدراسات المرتبطة بترددات اليل منخفضه بشكل مخز في الدراسات الايجابيه بدلا من اي قدره من الموضع المرتبط لمحرك النسخ.

معني: هذه الملاحظات المتعلقة بالعوامل الكامنة وراء الارتباط بين اضطراب استخدام الكحول و DRD2 والتكتيكات لتحديد هذه العوامل قد تكون ذات صله بالنتائج الأخرى التي هي ذات اهميه كبيره في التحليلات الفوقية ولكن لا معني لها بيولوجيا والتي قد تكون مرتبطة بالبحوث والرعاية السريرية.

مجرده

اهميه: الرابطة بين الجينات مستقبلات الدوبامين D2 (DRD2) Taq1A مكان (rs1800497) واضطراب استخدام الكحول (AUD) هو دائم ولكن موضوع الجدل طويل الأمد; التحليل التلوي للدراسات عبر 3 عقود يظهر ارتباط بين rs1800497 و AUD ، ولكن التحليلات علي نطاق الجينوم لم تكتشف اي دور ل rs1800497 في اي نمط ظاهري. ولم يظهر اي دليل علي ان rs1800497 ، الموجودة في ANKK1، قد زعزعت التعبير عن الDRD2أو وظيفتها.

الهدف: لحل التناقضات في الدراسات السابقة من خلال تحديد المربكة المخفية والتهدئة للآثار الوظيفية rs1800497 وغيرها من المواقع في منطقه DRD2 .

مصادر البيانات: PubMed (882 الدراسات) ، Embase (1056 الدراسات) ، وشبكه الإنترنت للعلوم (501 دراسات) تم البحث في قواعد البيانات من خلال أغسطس 2018. ثلاثه السكان السريرية-الفنلندية ، والأميركيين الأصليين ، والأميركيين الافارقه المشاركين-كانت التنميط ل208 إلى 277 الاعلاميه أحاديه النوكليوتيد المعلومات (SNPs) عبر منطقه DRD2 لاختبار الجمعيات من snps في هذه المنطقة مع AUD.

اختيار الدراسة: وكانت الدراسات المؤهلة تشخيص الدولار الأسترالي التي ادلي بها معايير مقبوله ، وأساليب التنميط الجيني موثوق بها ، وبيانات النمط الجيني كافيه لحساب نسب الاحتمالات و 95 ٪ CIs ، وتوافر الترددات اليل التحكم أو ترددات النمط الجيني.

استخراج البيانات وتوليفها: بعد التحليل التلوي للدراسات 62 ، تم تنفيذ metaregression للكشف عن تغاير بين الدراسة واستكشاف اثار المشرفين ، بما في ذلك انحرافات الحالات والضوابط من الترددات اليل في قواعد البيانات السكانية الكبيرة (exac و 1000 الجينوم). تم تقييم الربط بالدولار الأسترالي والتاثير علي التعبير الجيني لrs1800497 في سياق البرامج الأخرى التي تمت في منطقه DRD2 . واجري تحليل البيانات في الفترة من 2018 أب/أغسطس إلى 2019 آذار/مارس. وتتبع هذه الدراسة بنود التقارير المفضلة لاجراء استعراضات منهجيه ومبادئ توجيهيه للإبلاغ عن التحاليل الفوقية.

النتائج والتدابير الرئيسية: تم قياس اثار rs1800497 وغيرها من SNPs في منطقه DRD2 علي التعبير الجيني في عينات الدماغ بعد الوفاة البشرية عن طريق اليليه التفاضلية التعبير وتقييمها في الانسجه الأخرى عن طريق التعبير المتاحة علنا البيانات الكمية.

النتائج: وكان ما مجموعه 62 الدراسات من DRD2 والدولار الأسترالي مع 16 294 المشاركين تحليل تلوي. وارتبط rs1800497 الاسكتلندي مع AUD (نسبه الاحتمالات ، 1.23 ، 95 ٪ CI ، 1.14-1.31 ؛ P < 001). ومع ذلك ، كانت الرابطة تعزي إلى ترددات اليل منخفضه بشكل مخز في الضوابط في الدراسات الايجابيه ، والتي تمثل أيضا بعض التغاير بين الدراسة (I2 = 43 ٪ ؛ 95 ٪ CI ، 23 ٪-58 ٪ ؛ Q61 = 107.20). وكشفت اليليه التفاضلية للدماغ بعد الوفاة البشرية وتحليل التعبير الكمي المكاني في البيانات العامة ان المكان القائم علي رابطه الدول المستقلة أو موضع قلق علي مستوي DRD2 النص ؛ ومع ذلك ، rs1800497 لا وليس في اختلال قوي مع مثل هذا الموضع. عبر منطقه DRD2 ، ترتبط snps الأخرى بقوة أكبر بالدولار الأسترالي من rs1800497 ، علي الرغم من انه لا يوجد DRD2 الذي ارتبط بشكل ملحوظ في هذه العينات السريرية الثلاثة.

الاستنتاجات والصلة: وفي هذا التحليل التلوي ، أعيدت الجمعية الهامه لDRD2 مع الدولار الأسترالي. وتعزي رابطه DRD2 إلى أجب ترددات اليل التحكم منخفضه ، وليس وظيفة ، في الدراسات الايجابيه. النسبة للدراسات الجينية ، فان الاستنساخ الإحصائي ليس التحقق.