مجرده

الخلفيه

انخفاض الدوبامين مستقبلات D2 (D2R) وقد ثبت الربط مرارا وتكرارا في المخطط من البشر مع اضطراب استخدام الكحول (AUD). وقد اقترح ملزمه D2R المخفف لتعكس كثافة D2R المخفضة ، والتي بدورها قد اقترح لدفع حنين والانتكاس. ومع ذلك ، كانت النتائج من الدراسات القوارض معالجه اثار شرب الكحول علي كثافة D2R غير متناسقة.

اساليب

تم التحقق من صحة نموذج شرب الكحول (الوصول المتقطع إلى 20 ٪ من الكحول) في الفئران Wistar لدراسة اثار المشروبات الكحولية الطوعية (علي الأقل 12 أسبوعا) علي D2R في المخطط بالمقارنة مع الفئران التي تتطابق مع الكحول التحكم الساذجة. تم استخدام النسخ العكسية PCR الكمية لقياس مستويات التعبير الجيني Drd2 المحددة الشكل. باستخدام التسلسل الحراري بيسلفيت ، تم تحديد مستويات ميثيل الحمض النووي لمنطقه تنظيميه من جين Drd2 . وفي الموقع ، استخدمت مقايسة الربط بالقرب لقياس كثافة المجمعات المستقبلة لD2R: D2R D2R ، ومستقبلات الA2A (A2AR) D2R ، ومستقبلات sigma1 (sigma1R) D2R.

نتائج

طويلة الأجل الكحول الشرب الطوعية خفضت بشكل كبير مستويات mRNA من ايزوفورم D2R طويلة في النواة accumbens (NAc) ولكن لم يغير مستويات ميثيل التكوين CpG في تسلسل تحليلها من Drd2 جين. كما قلل شرب الكحول من الكثافة الشريطية لمجمعات المستقبلات المتجانسة D2R-D2R ، وزاد من كثافة المجمعات الهيتيروريسيبتوره A2AR D2R في قذيفة NAc والمخطط الظهري ، وانخفضت كثافة sigma1R D2R المجمعات في المخطط الظهري.

الاستنتاجات

وقد تعكس النتائج الحالية المتعلقة بشرب الكحول علي المدى الطويل انخفاض مستويات D2R من خلال التخفيضات في مجمعات المستقبلات المتجانسة D2R D2R والتعبير الجيني. وعلاوة علي ذلك ، واستنادا إلى التفاعلات العدائية بين A2AR و D2R ، فان زيادة كثافة المجمعات الهيتيروريسيبتوره A2AR D2R قد تشير إلى انخفاض التقارب وإشارات السكان الD2Rين داخل المجمع. التالي ، فان كلا من مستويات D2R الشريطية المنخفضة والتقارب D2R برومير داخل المجمع الشريطي A2AR D2R قد يكمن وراء انخفاض الD2R الإشعاعي والتجليد في البشر بالدولار الأسترالي. وهذا يدعم فرضيه نظام هيبودوامينرجيك في الدولار الأسترالي ويقترح A2AR D2R هيتيروريسيبتور المعقدة كهدف علاج الرواية المحتملة.