مجرده

نظام endocannabinoid (eCB) تعدل العديد من الظواهر المتعلقة السلوكيات الإدمانية، والتغيرات الناجمة عن المخدرات في إشارات eCB قد افترض أن تكون الوسطاء المهمين من اللدونة متشابك المكافأة الفسيولوجية والمرضية ذات الصلة. هنا، درسنا eCB بوساطة الاكتئاب على المدى الطويل (eCB-LTD) في الترايتوم الظهري، وهي منطقة الدماغ حاسمة للحصول على السلوك المعتاد والتلقائي. نحن تقرير أن النيكوتين يؤثر بشكل تفاضلي ex vivo eCB الإشارات اعتمادا على التعرض السابق في الجسم الحي. في الدماغ النيكوتين السذاجة، النيكوتين يسهل eCB-الإشارات وLTD، في حين أن التسامح يتطور إلى هذا التأثير تسهيل بعد التعرض دون مزمن في الجسم الحي. في النهاية ، يتم إنشاء ضعف تدريجي لـ ECB الناجم عن المحدودة بعد الانسحاب المطول من النيكوتين. يتم إعادة Endocannabinoid-LTD بعد 6 أشهر من حقن الدواء الأخير ، ولكن فترة قصيرة من إعادة التعرض للنيكوتين كافية لإضعاف إشارات eCB مرة أخرى. لا تتأثر LTD الناجمة عن القنب 1 مستقبلات الناضور WIN55,212-2, مما يشير إلى أن النيكوتين تعدل إنتاج eCB أو الإفراج. النيكوتين الناجم عن التيسير eCB-LTD هو انسداد من قبل مستقبلات الدوبامين D2 ناهض quinpirole, وبواسطة مستقبلات الأسيتيل الكولين muscarinic خصم سكوبولامين. وبالإضافة إلى ذلك، تستعيد نفس المركبات eCB-LTD أثناء الانسحاب المطول. وبالتالي قد يقوم النيكوتين بعد ذلك بتحوير الإشارات الإلكترونية عن طريق التأثير على انتقال الدوبامين والكوليني العصبي بطريقة طويلة الأمد. بشكل عام ، تشير البيانات المعروضة هنا إلى أن النيكوتين يسهل eCB-LTD في المرحلة الأولية ، والتي يمكن أن تعزز على نحو مفترض التعديلات العصبية الفسيولوجية والسلوكية للدواء. غير أن الانسحاب المطول يضعف الهيئة الإلكترونية للإدارة المحدودة، مما قد يؤثر أو يؤثر على القدرة على الحفاظ على التوقف.