مجرده

لا يزال تدخين السجائر الأمومية أثناء الحمل أحد الأسباب الأكثر شيوعًا والتي يمكن الوقاية منها لتقييد نمو الجنين (FGR)، وهي حالة يكون فيها الجنين غير قادر على تحقيق حجمه المحتمل المحدد وراثيًا. على الرغم من أن الأدلة الوبائية تربط بوضوح تدخين السجائر الأمومية مع FGR، إلا أنه لا توجد رؤية ثاقبة للآليات الجزيئية لدخان السجائر الناجم عن دخان السجائر. هنا ، قمنا بإجراء التنميط النسخي للمشيمة التي تم الحصول عليها من الأمهات المدخنات اللواتي وضعن الرضع المقيدين بالنمو وحددن البروتين المرتبط بالشعر المجعد 1 (sFRP1) ، وهو خصم خارج الخلية من إشارات WNT الذاتية ، كجزيء مرشح. sFRP1 مرنا ومستويات البروتين كانت upregulated بشكل ملحوظ (~ 10 أضعاف) في المشيمة من الأمهات المدخنات مقارنة مع تلك من غير المدخنين. في الفئران الحامل ، أدى فرط التعبير عن الفيروس الأدينو بوساطة sFRP1 إلى FGR ، وزيادة karyorrhexis في منطقة التقاطع ، وانخفاض انتشار التفجيرات المتاهات. وتماشياً مع فرضيتنا بأن إشارات WNT المشيمة يتم قمعها لدى المدخنين الأموميين، وجدنا أن التعرض لنظائر أول أكسيد الكربون أدى إلى انخفاض إشارات WNT، وزيادة تعبير SFRP1 mRNA، وانخفاض الانتشار الخلوي في خط خلية التروبوبل. وعلاوة على ذلك، أدى إعطاء نظائر أول أكسيد الكربون للفئران الحامل في أواخر الحمل إلى FGR. باختصار، تشير نتائجنا إلى أن زيادة التعبير المشيمي لـ sFRP1 التي شوهدت لدى المدخنين يضعف نمو الجنين عن طريق تثبيط إشارات WNT وانتشار البلعوم.