معلومات أساسية: ويقترح توبيراميت (TPM) أن يكون دواء واعدا لعلاج الاعتماد على الميثامفيتامين (ميث) ، ولكن لا يزال هناك حاجة إلى توضيح الأساس الجزيئي.

الطرق: من بين 140 مشاركاً يعتمدون على الميث تم تعيينهم عشوائياً لتلقي إما TPM(N = 69) أو وهمي(N = 71) في تجربة معشاة ذات شواهد أجريت مسبقًا ، كان لدى 50 مشاركًا من TPM و 49 المشاركين الذين عولجوا بالغفل ما مجموعه 212 عينة من الحمض النووي الريبي متوفرة عند خط الأساس والأسبوع 8 والأسبوع 12 نقطة زمنية. بعد تحليلنا الأولي لبيانات التعبير الجيني، قمنا بإعادة تحليل بيانات التعبير المجهري استنادًا إلى تحليل فئة كامنة للنتائج الثانوية الثنائية خلال الأسابيع 1-12 التي قدمت تصنيفًا لـ 21 مستجيبًا و31 مستجيبًا مع استجابات متسقة في كلتا النقطتين الزمنيتين.

النتائج: استناداً إلى النتائج الثانوية، تم تحديد 1,381 و576 و905 و711 الجينات المعبر عنها بشكل تفاضلي بقيم P الاسمية < 0.05 في المستجيبين مقابل غير المستجيبين للأسبوع 8 TPM، الأسبوع 8 وهمي، الأسبوع 12 TPM، والأسبوع 12 مجموعات وهمي، على التوالي. من بين 1,381 جينتم تحديدهم في الأسبوع 8 المستجيبين TPM, تم تحديد 359 الجينات في كل من الأسبوع 8 و الأسبوع 12 مجموعات TPM, منها 300 تم الكشف عن الجينات حصرا في المستجيبين TPM. منها، كان لدى 32 جيناً قيم P الاسمية < 5 × 10−3 في الأسبوع الثامن أو الأسبوع 12 ومعدلات اكتشاف كاذبة ومعدلات اكتشاف كاذبة < 0.15 في كلتا النقطتين الزمنيتين مع اتجاهات متسقة لتغيرات التعبير الجيني، والتي تشمل GABARAPL1 و GPR155 وIL15RA في إشارات مستقبلات GABA التي تمثل أهدافًا مباشرة لـ TPM. وكشفت تحليلات هذه الجينات 300 7 مسارات المخصب تنتمي إلى وظيفة الخلايا العصبية / اللدونة متشابك، إشارة نقل، التهاب / وظيفة المناعة، وفئات الاستجابة الإجهاد التأكسدي. لم يتم إثراء أي مسارات لـ 72 جينًا تم اكتشافها حصريًا في كل من مجموعات الغفل الأسبوعية 8 والأسبوع 12.

الاستنتاج: هذه الدراسة التحليل الثانوي لبيانات التعبير الجيني من تجربة سريرية TPM لم تسفر فقط عن نتائج متسقة مع تلك التي التحليل الأولي ولكن أيضا تحديد جينات جديدة إضافية ومسارات على استجابة TPM لإدمان ميث.