تجريدي

حددت الدراسات الوبائية اضطراب تعاطي الكحول (AUD) كعامل خطر لمرض الزهايمر (AD) ، ومع ذلك هناك أدلة متضاربة حول كيفية تعزيز تعاطي الكحول لأمراض الزهايمر. في هذه الدراسة ، تم استخدام نموذج شرب معتدل لمدة 10 أسابيع من زجاجتين لتحديد كيف يغير التعرض المزمن للإيثانول علم الأمراض والتمثيل الغذائي والسلوك المرتبط بالأميلويد β (Aβ). أظهرت الفئران المعرضة للإيثانول APPswe / PSEN1dE9 (APP / PS1) زيادة ضمور الدماغ وزيادة عدد لويحات الأميلويد. وكشف تحليل آخر أن التعرض للإيثانول أدى إلى تحول في توزيع حجم البلاك في القشرة والحصين. طورت الفئران المعرضة للإيثانول عددا أكبر من اللويحات الأصغر ، مما قد يمهد الطريق لزيادة تكاثر البلاك في وقت لاحق من الحياة. كما أظهرت فئران شرب الإيثانول APP / PS1 عجزا في بناء العش ، وهو مقياس للرعاية الذاتية ، بالإضافة إلى زيادة النشاط الحركي واستكشاف المنطقة المركزية في اختبار المجال المفتوح. أدى التعرض للإيثانول أيضا إلى تحول نهاري في سلوك التغذية الذي ارتبط بالتغيرات في توازن الجلوكوز وعدم تحمل الجلوكوز. تم استخدام تجارب غسيل الكلى الدقيقة التكميلية في الجسم الحي لقياس كيفية تعديل الإيثانول الحاد مباشرة ل Aβ في السائل الخلالي الحصين (ISF). زاد الإيثانول الحاد بشكل عابر من مستويات الجلوكوز في الحصين ISF ، مما يشير إلى أن الإيثانول يؤثر بشكل مباشر على التمثيل الغذائي الدماغي. كما زاد الإيثانول الحاد بشكل انتقائي من مستويات ISF Aβ40 ، ولكن ليس ISF Aβ42 ، أثناء الانسحاب. أخيرا ، أدى شرب الإيثانول المزمن إلى زيادة مستويات مستقبلات N-methyl-d-aspartate (NMDAR) وانخفاض مستويات مستقبلات حمض γ أمينوبتيريك من النوع A (GABAAR) mRNA ، مما يشير إلى تحول محتمل مفرط في توازن الدماغ المثير / المثبط (E / I). بشكل جماعي ، تشير هذه التجارب إلى أن الإيثانول قد يزيد من ترسب Aβ عن طريق تعطيل عملية التمثيل الغذائي وتوازن E / I في الدماغ. علاوة على ذلك ، تقدم هذه الدراسة دليلا على أن نموذج الشرب المعتدل يتوج بالتفاعل بين تعاطي الكحول والأنماط الظاهرية المرتبطة بمرض الزهايمر مع تقوية الأمراض المرتبطة بمرض الزهايمر ، والخلل السلوكي ، وضعف التمثيل الغذائي.