نظام الإندوكانابينويد منتشر على نطاق واسع في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي ومستقبلاته من النوع 1 (CB1) يلعب دورًا حاسمًا في منع السمية العصبية الناجمة عن تنشيط مستقبلات الجلوتاماتي ن-ميثيل-دي-أسبارتات (NMDARs). في الواقع، هو نشاط NMDARs نفسها التي توفر مطالب على شبائه القنب الذاتية من أجل السيطرة على تيارات الكالسيوم الخاصة بهم. لذلك ، فإن الدور الفسيولوجي لهذا النظام هو الحفاظ على نشاط NMDAR في حدود آمنة ، وبالتالي حماية الخلايا العصبية من السمية. وبالتالي، قد تكون شبائه القنب قادرة على السيطرة على الاختلالات العصبية المرتبطة بالتنشيط المفرط في NMDAR. ومع ذلك ، فإن العقبات الرئيسية أمام الاستخدام العلاجي لهذه المركبات هي آثارها العقلية وتأثيرها السلبي على الأداء المعرفي. وقد أشارت الدراسات التي أجريت على البشر إلى أن تعاطي القنب المدخن يمكن أن يعزز الذهان بل ويعجل بأعراض الفصام بشكل ظرفي، على الرغم من أن هذا الأخير يتطلب على ما يبدو ضعفًا مسبقًا لدى الفرد. فمن الممكن أن شبائه القنب تثير الذهان / الفصام مما يعكس آلية مشتركة لحماية الأعصاب: الحد من نشاط NMDAR. ويقترح القنب لإنتاج مثل هذا التأثير عن طريق الحد من الإفراج قبل متشابك من الغلوتامات أو التدخل في مسارات الإشارات NMDAR ما بعد متشابك. فعالية مثل هذه السيطرة يتطلب نظام endocannabinoid لتطبيق تأثيره السلبي بطريقة تتناسب مع قوة NMDAR الإشارات. وهكذا، شبائه القنب تعمل في الوقت الخطأ أو ممارسة تأثير غير مناسب على مستقبلاتها قد يسبب نقص وظيفة NMDAR. والغرض من هذا الاستعراض هو لفت انتباه القارئ إلى رابطة CB1-NMDAR الوظيفية والفيزيائية الموصوفة حديثاً، والتي قد توضح السيناريو المطلوب للسيطرة السريعة والفعالة على نشاط NMDAR. سيتم تحديد ما إذا كانت التعديلات في هذه الآليات قد تزيد من نقص وظائف NMDAR مما يؤدي إلى التعرض للفصام.